石榴皮多酚有效部位抗消化性潰瘍的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　1.石榴皮多酚有效部位供試物的中試制備。
　　2.觀察石榴皮多酚有效部位對(duì)小鼠單次給藥毒性，評(píng)價(jià)其安全性，為藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù)。
　　3.研究石榴皮多酚有效部位的抗消化性潰瘍作用并初步探討其機(jī)制。
　　方法:采用Bliss法測(cè)定石榴皮多酚有效部位對(duì)昆明小鼠的半數(shù)致死量，記錄各組小鼠一般情況、毒性反應(yīng)及死亡情況，HE染色觀察各臟器形態(tài)學(xué)變化。采用無水乙醇致胃潰瘍大鼠模型，觀察不同劑量石榴皮多酚

2、有效部位對(duì)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用，運(yùn)用硝酸還原酶法檢測(cè)胃潰瘍大鼠胃組織勻漿中NO的含量;TBA法檢測(cè)大鼠胃組織勻漿中MDA的含量;羥胺法檢測(cè)大鼠胃組織勻漿中SOD的含量;運(yùn)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)大鼠胃組織勻漿中PGE2的含量。采用幽門結(jié)扎法建立胃潰瘍大鼠模型，觀察不同濃度石榴皮多酚有效部位對(duì)胃潰瘍大鼠的潰瘍抑制作用及對(duì)胃液量分泌的影響，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)胃潰瘍大鼠血清、胃組織勻漿中EGF、TGF-α的含量，運(yùn)用S

3、P免疫組化法檢測(cè)胃潰瘍組織中EGF、TGF-α、EGFR、IL-8及NFκB-p65蛋白含量。
　　結(jié)果:根據(jù)單次給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果，石榴皮多酚有效部位的半數(shù)致死量(LD50)為8520.9mg·kg-1;石榴皮多酚有效部位能明顯降低急性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，石榴皮多酚有效部位高劑量組的潰瘍抑制率為98％，顯著增強(qiáng)胃黏膜防御作用及抗氧化能力，促進(jìn)潰瘍愈合進(jìn)而抑制潰瘍的發(fā)生和發(fā)展;ELISA結(jié)果顯示:石榴皮多酚有效部位中、高劑量組能明

4、顯促進(jìn)胃潰瘍大鼠上皮細(xì)胞合成和分泌PGE2，提高再生胃黏膜功能;另外，石榴皮多酚有效部位能明顯降低幽門結(jié)扎法所致胃潰瘍的發(fā)生，石榴皮多酚有效部位高劑量組的潰瘍抑制率為77％; ELISA結(jié)果顯示:石榴皮多酚有效部位低、中、高劑量組可顯著提高大鼠中血清和胃組織勻漿中EGF、TGF-a的含量;免疫組化結(jié)果表明:石榴皮多酚有效部位高劑量組能顯著增強(qiáng)胃潰瘍組織中EGF、EGFR的表達(dá)、石榴皮多酚有效部位中、高劑量組能顯著提高大鼠胃潰瘍組織中TG