宮發(fā)育遲緩大鼠胰腺組蛋白H3乙?；难芯?pdf

1、目的:
　　研究孕期營養(yǎng)不良造成的宮內發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)大鼠胰腺中組蛋白H3的乙酰化水平，以及組蛋白去乙?；?(histonedeacetylases，HDAC1)的表達變化，探討兩者之間的相互聯(lián)系。
　　方法:
　　采用孕期全程低蛋白飲食法建立大鼠IUGR模型，取胚胎19天(E19)，生后第1天(P1)，生后3周(3W)的子鼠胰腺，采用real ti

2、me PCR技術檢測胰腺中HDAC1的mRNA表達，Western blot方法檢測胰腺中HDAC1的蛋白含量，以及組蛋白H3/K9的乙酰化水平。
　　結果:
　　1、宮內蛋白營養(yǎng)不良對IUGR大鼠體重及胰腺重量的影響:通過孕期全程低蛋白飲食法成功建立IUGR大鼠動物模型。E19、P1及3W IUGR組大鼠體重明顯低于相應正常對照組(P＜0.01)。IUGR組大鼠胰腺重量在E19，P1和3W這三個時間點均低于相應正常對照組(

3、P＜0.001)。胰腺重量/體重比值IUGR組E19和P1明顯低于相應正常對照組(P＜0.05)，而3W時兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2、免疫組化方法檢測IUGR大鼠胰腺HDAC1的表達:HDAC1主要表達于大鼠胰腺的胰島內;光鏡下顯示，IUGR組大鼠在胰腺發(fā)育的E19、P1及3W形態(tài)學上的改變表現(xiàn)為:組織松散，結構部清晰，胰島數(shù)量及面積減少等;E19 IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達明顯高于相應對照組（0.

4、2853±0.0052 vs0.2725±0.0050，P＜0.01）;P1IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達明顯高于相應對照組（0.2828±0.0057 vs0.2750±0.0553，P＜0.05）;3W IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達明顯高于相應對照組（0.2846±0.0066 vs0.2752±0.0061，P＜0.05）。
　　3、Western blotting方法分析IUGR大鼠胰腺HDAC1表達及H3乙

5、?；?胰腺組織HDAC1蛋白表達的變化:E19 IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達明顯高于相應N組（2470.5667±438.5741 vs1209.4933±328.4611，P＜0.01）:P1 IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達高于相應N組（950.7983±145.7292 vs487.1083±105.5748，P＜0.01）;3W IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達高于相應N組（925.7833±86.1206

6、vs413.4500±97.2461，P＜0.01）。胰腺組織乙酰化H3K9蛋白表達的變化:E19 IUGR組大鼠胰腺內乙?；疕3K9的表達明顯低于相應N組（1331.6500±312.4107 vs3155.1000±529.1585，P＜0.01）;P1 IUGR組大鼠胰腺內乙?；疕3K9的表達低于相應N組（2253.45±302.7956 vs4020.8750±511.6650，P＜0.01）;3W IUGR組大鼠胰腺內乙?；疕

7、3K9的表達高于相應N組（2474.7933±366.7281 vs3957.9100±593.9233，P＜0.01）。胰腺組織中HDAC1蛋白表達與乙?；疕3K9蛋白表達間的進行相關性分析，結果示兩者間呈現(xiàn)負相關(r=-0.766，P＜0.01)。
　　4、Real-timePCR檢測IUGR大鼠胰腺組織中HDAC1 mRNA的相對表達量:E19 IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達明顯高于相應對照組(2.5631±0.580

8、2 vs1.00±0.00，P＜0.01); P1 IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達高于相應對照組(1.5233±0.2731 vs1.00±0.00，P＜0.01);3W IUGR組大鼠胰腺內HDAC1的表達高于相應對照組（1.3048±0.2412 vs1.00±0.00，P＜0.05）。
　　結論:
　　IUGR大鼠胰腺組織中，HDAC1呈高水平表達，H3K9呈低水平表達，且兩者間呈現(xiàn)負相關性，提示IUGR大鼠胰腺