PARP抑制劑對糖尿病大鼠早期神經病變的影響.pdf

1、目的：在多因素作用下，神經組織缺血、缺氧后受到氧自由基的攻擊，可以引起多種形式的氧化性DNA損傷，從而啟動DNA損傷修復途徑。多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]作為DNA主要的修復酶，其活化在氧化應激相關疾病如心血管、神經變性疾病的發(fā)病機制中具有重要意義，有一些研究表明活化的PARP參與了自身免疫性糖尿病以及糖尿病慢性并發(fā)癥的形成，并起到必不可少的作用。在糖尿病神經病變發(fā)生發(fā)展的

2、過程中，活化的PARP是必須的啟動因子。然而，相關的研究國內報道甚少，本研究觀察了PARP抑制劑3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide，3-AB)對于糖尿病大鼠周圍神經病變(diabeticperipheralneuropathy，DPN)的影響。 方法：鼠齡8周的雄性Wistar大鼠30只，體質量150～200g，隨機取20只，隔夜禁食后經左下腹腔單次注射STZ60mg·kg-1(STZ溶解于0.1mol·L-1枸

3、櫞酸鈉溶液，pH=4.5)，72h后尾靜脈取血測非空腹血糖，血糖值＞16.7mmol/L的大鼠即為成模。然后將20只成模大鼠隨機分為糖尿病對照組(DC組，n=10)和糖尿病3-AB治療組(DT組，n=10)，其余10只大鼠作為正常對照組(NC組，n=10)。成模2周后，DT組每日定時以3-AB(30mg·kg-1)灌胃，其余兩組給予等量蒸餾水灌胃，為期2周。試驗結束前測定神經傳導速度(NCV)，然后處死大鼠，斷頭取血測定血清SOD活性和