口服抗腫瘤藥物對(duì)小鼠腸道菌群和免疫相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf

1、腸道菌群與人類的健康息息相關(guān)。腸道菌群可以參與物質(zhì)代謝，協(xié)助宿主完成營養(yǎng)吸收，還可以合成人體必需的維生素。除此之外，腸道菌群失調(diào)還與很多疾病，比如糖尿病、胃腸道疾病、肥胖、心血管疾病甚至精神疾病相關(guān)。
　　微生物的結(jié)構(gòu)組成會(huì)受到很多因素的影響，比如宿主基因型、年齡、飲食、抗生素等。抗腫瘤藥物存在毒副作用，這種毒副作用亦能夠影響腸道菌群結(jié)構(gòu)，但其作用機(jī)制尚不明確。因此，本文以此為切入點(diǎn)，進(jìn)行口服抗腫瘤藥物卡培他濱對(duì)小鼠腸道菌群和免疫

2、相關(guān)基因表達(dá)的影響研究，以期揭示藥物影響腸道菌群及免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制。
　　以小鼠為模型，進(jìn)行短、中、長（下稱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）三個(gè)時(shí)期灌胃，灌胃劑量822mg/Kg/day。
　　觀察實(shí)驗(yàn)小鼠的表型，監(jiān)測體重，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組小鼠體重下降，背毛枯槁，提示卡培他濱影響了小鼠腸道正常的消化吸收功能，從而導(dǎo)致小鼠體質(zhì)量下降。
　　通過16s rRNA基因測序技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠不同時(shí)期糞便、腸內(nèi)容物、腸黏液中菌群的多樣性及結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行分

3、析，發(fā)現(xiàn)糞便中的優(yōu)勢(shì)菌群為擬桿菌門、厚壁菌門；腸黏液、腸內(nèi)容物中的優(yōu)勢(shì)菌群為厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門。糞便菌群與腸黏液菌群、腸內(nèi)容物菌群，存在明顯差異。腸黏液菌群和腸內(nèi)容物菌群相似度較高，差異不顯著。糞便菌群和腸內(nèi)容物菌群，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間有顯著差異，但發(fā)生差異的菌種并不多。與之相比，實(shí)驗(yàn)組腸黏液和對(duì)照組腸黏液中菌群差異非常顯著，而腸黏液是黏膜免疫的組成部分，提示腸道菌群與免疫系統(tǒng)相關(guān)。
　　通過轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)篩選Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

4、三個(gè)時(shí)期實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中差異表達(dá)基因，以及這些差異表達(dá)基因相關(guān)的信號(hào)通路，隨后進(jìn)一步篩選差異表達(dá)的免疫相關(guān)基因和它們參與的信號(hào)通路。研究結(jié)果顯示，Ⅰ期實(shí)驗(yàn)組共有334個(gè)差異表達(dá)基因，上調(diào)201個(gè)，下調(diào)133個(gè)。Ⅱ期實(shí)驗(yàn)組共有141個(gè)差異表達(dá)基因，上調(diào)68個(gè)，下調(diào)73個(gè)。Ⅲ期實(shí)驗(yàn)組共有221個(gè)差異表達(dá)基因，上調(diào)165個(gè)，下調(diào)56個(gè)。三個(gè)時(shí)期篩選得到的免疫相關(guān)差異基因共25個(gè)。這些免疫差異基因參與的通路有：NOD樣受體信號(hào)通路（NOD-li

5、ke receptor signaling pathway）、T細(xì)胞受體信號(hào)通路（T cell receptor signaling pathway）、TOll樣受體信號(hào)通路（Toll-like receptor signaling pathway）、抗原呈遞（Antigen processing and presentation）、趨化因子信號(hào)通路（Chemokine signaling pathway）、FcγR介導(dǎo)的吞噬通路（Fc