代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的實驗研究.pdf

1、第一部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的行為學研究
　　目的：制備帕金森病異動癥大鼠模型，觀察代謝型谷氨酸受體5拮抗劑 MPEP對帕金森病（PD）及左旋多巴誘發(fā)異動癥（LID）大鼠行為的影響。
　　方法：60只SD大鼠于右內(nèi)側(cè)前腦束立體定向注射6-羥基多巴（6-OHDA），建立單側(cè)毀損PD大鼠模型。按隨機數(shù)字表法將48只成功PD大鼠分為四組（每組12只）：生理鹽水組；L-DOPA組；MP

2、EP組；MPEP+L-DOPA組。每組大鼠每日2次腹腔注射生理鹽水、或相應藥物，持續(xù)21天。在給藥治療的第2、9、11、18、21天進行異常不自主運動、毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)、旋轉(zhuǎn)反應時間等行為學測試。
　　結果：1.與L-DOPA組相比，MPEP+L-DOPA組大鼠在治療的第21天，軸性異常不自主運動（AIM）評分顯著減少（P<0.05）；在治療的第11、18、21天，肢體AIM評分顯著減少；在治療的第21天，總的AIM評分顯著減少

3、。2.在整個治療過程中，L-DOPA組大鼠治療后毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前均顯著增加（P<0.05），但隨著治療時間延長，毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)改善程度有所減弱；MPEP+L-DOPA組大鼠治療后損毀對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前均顯著增加（P<0.05），且前肢功能改善程度不隨時間延長而減弱。在治療的第9、11、18、21天，MPEP組大鼠治療后毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前增加（P<0.05）。3.L-DOPA組大鼠治療后的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應時間隨著整個

4、治療時間的延長有所縮短（P<0.05），而 MPEP+L-DOPA組大鼠的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應時間未出現(xiàn)隨治療時間延長而縮短；在治療的第21天，MPEP+L-DOPA組大鼠顯著高于L-DOPA組大鼠的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應時間（P<0.05）。
　　結論：1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID具有改善作用；2.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP具有增強L-DOPA抗PD效應的作用；3.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP單獨應用對PD運動癥狀具有改

5、善作用。
　　第二部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠背側(cè)紋狀體突觸超微結構及相關蛋白表達影響的研究
　　目的：評價代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID大鼠背側(cè)紋狀體突觸超微結構、紋狀體代謝型谷氨酸受體5、突觸后致密物-95蛋白表達及突觸后致密物-95 mRNA水平的影響。
　　方法：成功PD大鼠分為生理鹽水組、L-DOPA組、MPEP組、MPEP+L-DOPA組，分別持續(xù)治療21天

6、，于最后一次給藥后提取大鼠毀損側(cè)背側(cè)紋狀體組織，進行透射電鏡制樣并觀察測量各組突觸后致密物厚度、突觸間隙寬度、穿孔性突觸比率。分別提取四組大鼠于最后一次給藥后的雙側(cè)紋狀體組織，Western blot檢測mGluR5、PSD-95蛋白表達，實時定量PCR法檢測PSD-95 mRNA水平。
　　結果：1.與生理鹽水組相比，L-DOPA組大鼠背側(cè)紋狀體突觸后致密物厚度增加、突觸間隙變窄、穿孔性突觸比率增加（P<0.05），而 MPEP

7、+L-DOPA治療能夠減輕這種改變（P<0.05）；2.與生理鹽水組相比，L-DOPA組大鼠毀損側(cè)紋狀體區(qū)mGluR5、PSD-95蛋白表達升高（P<0.05），而MPEP+L-DOPA治療能夠逆轉(zhuǎn)這種改變（P<0.05）。3.與生理鹽水組相比，L-DOPA治療引起 LID大鼠毀損側(cè)紋狀體PSD-95mRNA水平升高，而MPEP+L-DOPA治療能夠緩解這種改變（P<0.05）。
　　結論：1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP能夠