肥厚型心肌病心肌纖維化標志物及心肌肥厚與游離脂肪酸關系研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文主要從以下幾部分進行探討:
  第一部分 肥厚型心肌病心肌纖維化標志物研究
  目的:心肌纖維化是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)的重要病理表現,是HCM舒張功能障礙、室性心律失常的病理學基礎,是不良預后的危險因素。然而,心肌纖維化程度的評估是心血管病領域的重大難題。本研究旨在尋找能準確反映心肌纖維化的血液學生物標志物。
  方法:本研究連續(xù)入選52例在阜外醫(yī)院接受經

2、胸擴大室間隔切除手術(改良Morrow手術)的梗阻性HCM患者。在手術前一個小時取患者靜脈血。從切除的室間隔心肌組織五個位置各取約25mg,混合后裂解得到組織裂解液。用ELISA方法檢測組織裂解液和血漿中Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型膠原羧基端肽(ICTP)、基質金屬蛋白酶2和9、基質金屬蛋白酶組織抑制因子1的濃度。在切除的室間隔組織的近端、中間和遠端分別取一塊組織做病理切片,用Masson染色方法檢測心肌纖維化并計算纖維化容積

3、(CVF)。分析血漿中纖維化標志物濃度與組織中纖維化標志物含量、CVF的相關性。
  結果:HCM患者血漿中PICP的濃度與心肌中的含量呈顯著正相關(r=0.382,P=0.007),TIMP-1的血漿濃度與在心肌中的含量也呈顯著正相關(r=0.282,P=0.043)。PICP的血漿濃度還與Masson染色的CVF呈顯著正相關(r=0.332,P=0.020)。MMP-2的血漿濃度也與CVF呈顯著正相關(r=0.379,P=0.

4、006)。
  結論:PICP和MMP-2可以作為HCM心肌纖維化的標志物;ICTP和MMP-9不適合作為HCM心肌纖維化的標志物。
  第二部分 肥厚型心肌病左心室肥厚程度與游離脂肪酸水平關系研究
  目的:大量研究顯示心肌能量利用效率降低在肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy, HCM)發(fā)病過程中起重要作用。游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)是心臟主要的能量代謝底物

5、。然而,HCM心室肥厚程度與血漿FFA水平的關系尚不清楚。此外,既往研究提示HCM的臨床表現和FFA的代謝特點存在性別差異。因此,本研究旨在探索HCM心室肥厚程度等臨床特征與血漿FFA水平的關系,以及性別對這種關系的影響。
  方法:共有412例HCM患者(243位男性,59.0%)納入本研究。詳細采集了病史和心臟的相關檢查,包括超聲心動圖、心臟磁共振(CMRI)??崭笷FA水平由醫(yī)院檢驗科檢測。通過CMRI測量左心室質量(LVM

6、),最大心室壁厚度(MWT)和左心房前后徑(LAD)。
  結果:血漿FFA中位水平在男性患者是0.38(0.27-0.52) mmol/L,在女性患者是0.40(0.30-0.59) mmol/L,男性HCM患者FFA水平顯著低于女性(P=0.005)。為使FFA值呈正太分布,對其進行了平方根轉換。在男性HCM患者中,Sqrt(FFA)與總膽固醇(r=0.134,P=0.037),HDL-C(r=0.138,P=0.031),心

7、率(r=0.225,P<0.001)和收縮壓(SBP;r=0.142,P=0.028)呈顯著正相關關系。心臟形態(tài)學指標中,Sqrt(FFA)與最大心室壁厚度(r=0.169,P=0.008),左心室質量(r=0.161,P=0.013),左心室質量指數(LVMI;r=0.164,P=0.012)和左心房直徑(LAD;r=0.173,P=0.007)呈顯著正相關關系。而女性患者中,這些變量除了左心房直徑與Sqrt(FFA)有邊界性相關之外

8、,其它指標與Sqrt(FFA)都沒有顯著的線性相關性。在男性HCM患者做多重線性回歸分析顯示(表5),HDL-C(β=0.191,p=0.002),心率(β=0.182,p=0.004),收縮壓(β=0.167,p=0.007), LVMI(β=0.132,p=0.032)和LAD(β=0.165,p=0.009)與sqrt(FFA)升高獨立相關。
  結論:在男性HCM患者中,HDL-C,心率,收縮壓,LVMI和LAD與FFA水

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