半乳甘露聚糖檢測對非免疫功能受損患者侵襲性肺曲霉病的診斷價值.pdf

1、目的：
　　侵襲性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis，IPA)是由曲霉菌引起的侵犯支氣管壁和/或血管的感染性疾病，也是侵襲性真菌病(Invasive fungalinfection，IFI)的常見類型。近年來，隨著醫(yī)療水平的提高、骨髓造血干細胞及器官移植的開展、各種免疫抑制藥物的使用、免疫缺陷宿主增加，使IPA的發(fā)病率逐年上升。其診斷依據(jù)包括宿主因素、臨床及影像學表現(xiàn)、微生物學及組織學證據(jù)

2、。IPA多發(fā)生于免疫受損或缺陷及粒細胞缺乏的患者中。但最近越來越多的報道及實際臨床病例顯示，IPA也可發(fā)生于非免疫受損患者，如:未進行放化療的腫瘤患者i免疫力正常但有基礎疾病的患者，如:糖尿病(Diabetes mellitus，DM)、結(jié)締組織病、結(jié)核(Tuberculosis，TB)、慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructivepulmonary disease，COPD)等患者;甚至對于無基礎疾病的健康人，在溺水后、

3、帶狀皰疹感染后或吸入大量孢子菌等這些特殊情況下也可發(fā)生IPA。與歐洲癌癥研究和治療組織/侵襲性真菌感染協(xié)作組和美國真菌病研究組(The Europeanorganization for researchand treatment of cancer/invasive fungal infectionscooperative group and the national instituteof allergy and infectious

4、 diseases mycosesstudy group，EORTC/MSG)定義的具有宿主因素的人群相比，非免疫功能受損的IPA患者，其早期癥狀可被原有疾病所掩蓋;不易與普通肺炎、TB、肺癌等肺部疾病相鑒別，臨床及影像表現(xiàn)多樣;易誤診、誤治、延治，以致錯過治療時機，而使患者的病情惡化甚至死亡，同時也給患者帶來高額的經(jīng)濟負擔。半乳甘露聚糖(Galactomannan，GM)是真菌細胞壁的組成成分，在2016年IDSA更新的肺曲霉菌感染診

5、治指南中，GM作為重要的微生物學證據(jù)，在IPA的早期診斷中受到越來越多的重視。但在非免疫功能受損患者中，血及肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavage fluid, BALF)中GM的診斷價值尚不明確。在此基礎上，我們回顧分析了非免疫功能受損的IPA患者血清及BALF中的GM，探討其對IPA的診斷價值，以提高對非免疫功能受損人群發(fā)生IPA的重視。
　　方法：
　　本研究按照嚴格的病例納入、排除標準，采用回顧性病例

6、-對照研究。所有入組患者無EORTC/MSG定義的高危宿主因素，在進行血清GM檢查后的48小時內(nèi)，行纖維支氣管鏡檢查。收集患者臨床信息及血清和BALF中GM的檢測結(jié)果，并對患者進行隨訪。通過SPSS軟件進行分析，比較GM檢測的敏感性、特異性、陽性預測值(Positive predictive value，PPV)、陰性預測值(Negativepredictive value，NPV)。通過受試者工作曲線(Receiver operati

7、ng curve，ROC)，比較血清及BALF GM檢測的差異并篩選出最適檢測值。分析IPA患者的臨床特征，綜合評價GM檢測對非免疫功能受損的IPA患者的診斷價值。
　　結(jié)果：
　　1.IPA組22例，其中確診3例，臨床診斷19例，對照組31例。IPA組中，男17例，女5例，年齡中位數(shù)為62(26～82)歲;12例存在肺部基礎疾病，包括COPD(27.3％;6/22)，支氣管擴張(13.6％;3/22)，肺癌(9.1％;2/

8、22)，TB(4.5％;1/22);慢性基礎疾病包括DM(31.8％;7/22)，冠心病(Coronaryatherosclerotic heart, CAH)(22.7％;5/22)，高血壓(27.3％;6/22)，抗中性粒細胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)血管炎(9.1％;2/22);其他2個特殊病例包括:10天前溺水1例，1個月前感染帶狀皰疹1例。對照組中男19例

9、，女12例，年齡中位數(shù)為51(16～77)歲。
　　2.根據(jù)ROC曲線，BALF GM檢測的ROC曲線下面積為0.765，明顯高于血清GM檢測(0.499); BALF GM檢測的最佳界值為0.773ug/L。在本研究中，將BALF GM的界值定為0.8ug/L，其檢測敏感性、特異性、PPV和NPV分別為77.3％、71％、65.4％和81.5％，可用于臨床診斷。
　　3.本論文的研究對象無EORTC/MSG定義的宿主因素，

10、為非免疫功能受損患者。IPA組的BALF GM檢測值(5.00ug/L，0.18-23.9ug/L)明顯高于血清GM檢測值（0.39ug/L，0.03-3.1 ug/L）、對照組BALF GM檢測值(0.39ug/L，0.03-3.1ug/L)及對照組血清GM檢測值（0.47ug/L，0.01-1.14ug/L）。
　　結(jié)論：
　　1.非免疫功能受損患者也可發(fā)生IPA，肺部和全身基礎疾病及特殊條件暴露可為其發(fā)病的高危因素。<