BMP9在誘導MEFs骨分化過程中促進Wnt-β-catenin信號轉(zhuǎn)導與COX-2的關(guān)系研究.pdf

1、骨不連接及大段骨缺損是臨床常見的骨科疾病，目前的臨床治療方法尚不能有效地治療。組織工程骨是治療這類疾病最理想的方式，但這種治療方式仍需有效解決成骨支架、種子細胞和成骨誘導因子等問題。骨形態(tài)蛋白9（BMP9）具有高效誘導干細胞骨向分化的能力，具有很好的臨床應用前景。本研究在課題組前期工作的基礎(chǔ)上，進一步分析COX-2促進BMP9誘導干細胞骨分化的可能機制。
　　本研究采用RT-PCR、Western blot、細胞免疫熒光染色、堿性

2、磷酸酶（ALP）組化染色、茜素紅S染色、周期分析、螢光素酶報告質(zhì)粒及ChIP等實驗方法進行相關(guān)研究。首先，本研究進一步確認BMP9對干細胞骨向分化的誘導作用；然后分析BMP9對COX-2表達的影響，以及COX-2影響B(tài)MP9誘導干細胞骨分化作用與PGE2/EPs途徑的關(guān)系；最后，分析BMP9骨分化誘導作用中促進Wnt/β-catenin信號與COX-2的關(guān)系。結(jié)果顯示，BMP9能明顯誘導MEFs骨分化，并同時誘導COX-2表達；抑制CO

3、X-2則減弱BMP9的骨向分化誘導作用；BMP9明顯升高PGE2的蛋白水平，抑制PGE2受體（EP2或EP4）均抑制BMP9的作用；其中，抑制EP4受體對BMP9作用的影響更明顯；COX-2對BMP9成骨誘導作用的影響可能與抑制細胞增殖無關(guān)。BMP9能增加Wnt/β-catenin信號的轉(zhuǎn)導活性，過表達COX-2能增強這種作用，而抑制COX-2則減弱 BMP9對該信號的促進作用；抑制EPs受體和cAMP同樣減弱BMP9對Wnt/β-ca