魚藤素在誘導(dǎo)肺鱗癌細胞凋亡中的作用及相關(guān)機制研究.pdf

1、肺癌是目前全球范圍內(nèi)致死率居于首位的惡性腫瘤。盡管近年來對于肺癌治療的研究取得了長足進展，特別是靶向藥物的出現(xiàn)，更是給肺癌患者的治療帶來了新的曙光，但是相比于腺癌，肺鱗癌靶向治療的探索卻明顯遲滯。目前臨床治療中尚不存在十分有效的肺鱗癌靶向藥物，肺鱗癌潛在的分子靶點也仍在探索中，并且有多項臨床研究結(jié)果顯示，靶向藥物在肺鱗癌患者的治療中效果欠佳。因此，進一步探索潛在而有效的肺鱗癌治療方法，改善肺鱗癌患者的預(yù)后勢在必行。
　　近年來，植

2、物提取物魚藤素開始逐漸受到人們的關(guān)注。有多項體內(nèi)外研究結(jié)果顯示，魚藤素具有很強的抗腫瘤特性，可以抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡的發(fā)生。盡管這一作用已經(jīng)在多種腫瘤中被研究證實，但是魚藤素對于肺鱗癌的作用及相關(guān)機制卻鮮有報道。本課題選用NCI-H520和SK-MES-1兩種人肺鱗癌細胞株，分別進行細胞培養(yǎng)，通過CCK8、流式細胞凋亡檢測、RT-PCR和westernblot等技術(shù)分析魚藤素對于肺鱗癌細胞增殖能力和凋亡的影響。并采用免疫共

3、沉淀、細胞轉(zhuǎn)染、流式細胞凋亡檢測和western blot等技術(shù)探討魚藤素對于肺鱗癌細胞作用的相關(guān)機制和涉及的信號通路。同時，本課題還構(gòu)建了裸鼠NCI-H520異種移植模型，通過體內(nèi)實驗進一步驗證魚藤素對于肺鱗癌的作用。
　　本課題通過上述實驗研究發(fā)現(xiàn):魚藤素可以顯著增加肺鱗癌細胞的凋亡，且該促凋亡作用呈時間濃度依賴性。同時，魚藤素還可以引起半乳糖凝集素-1(Galectin-1)表達水平的下降。過表達Galectin-1可以減弱

4、魚藤素對于肺鱗癌細胞的促凋亡作用，沉默Galectin-1蛋白表達可以增強肺鱗癌細胞對魚藤素的敏感性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Galectin-1與H-Ras在肺鱗癌細胞內(nèi)存在直接的相互作用。下調(diào)Galectin-1表達水平可以抑制抗凋亡Ras/Raf/ERK信號通路的激活。體內(nèi)實驗中，魚藤素可以顯著抑制移植瘤的生長，并降低Galectin-1表達水平。這些結(jié)果表明，魚藤素可以通過下調(diào)Galectin-1表達水平來抑制Ras/Raf/ERK信號