活血化瘀類中成藥的使用與上消化道出血危險關(guān)系的病例對照研究.pdf

1、活血化瘀類中成藥具有理血散瘀、疏通經(jīng)絡(luò)的作用，常作為抗血小板聚集藥物、抗凝藥物的輔助用藥。該類藥品常見的有“丹參川芎嗪注射液”、“紅花黃色素注射液”、“燈盞細辛注射液”等中藥制劑。近年來，活血化瘀類中成藥注射劑的使用量始終居于國內(nèi)各大醫(yī)療機構(gòu)藥品前列。然而，隨著該類藥品的廣泛使用，濫用趨勢日漸突顯，藥品的不良反應(yīng)初露端倪，安全性問題不容小覷。消化道損傷是這類藥物常見的副反應(yīng)，嚴(yán)重者可致消化道出血，表現(xiàn)為黑便、便血、隱血試驗陽性或血紅蛋白

2、不明原因下降等。目前臨床上日益出現(xiàn)使用活血化瘀類中成藥后發(fā)生消化道損傷、出血的個案報道。而針對該類藥物與消化道出血危險關(guān)系的系統(tǒng)性研究國內(nèi)外尚未開展。
　　抗血小板聚集類藥如阿司匹林、氫氯吡格雷，抗凝藥物如華法林，以及非選擇性非甾體類抗炎藥(nsNSAIDs)與消化道出血的危險關(guān)系國內(nèi)外已有大量研究報道，結(jié)果指出:阿司匹林、氫氯吡格雷、華法林或nsNSAIDs是消化道出血的危險因素。由于活血化瘀類中成藥常與抗血小板聚集藥物、抗凝藥

3、物聯(lián)用，作為治療缺血性心腦血管疾病的輔助藥品。而抗血小板聚集藥物，抗凝藥物的長期使用會致消化道出血，因而，活血化瘀類中成藥是否會導(dǎo)致消化道出血的副反應(yīng)，其與抗血小板聚集藥物或抗凝藥物的聯(lián)用是否會增加消化道出血風(fēng)險，這類問題逐漸引起相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业母叨戎匾暋Ｈ欢?，由于中西方文化差異的限制，國外對此研究甚少，而國?nèi)亦尚缺乏大樣本量高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)文獻報道。
　　目的:
　　1、探討活血化瘀類中成藥注射劑、低劑量阿司匹林、氫氯吡格雷

4、、華法林或nsNSAIDs等藥物的單獨使用與上消化道出血事件的危險關(guān)系;
　　2、探討活血化瘀類中成藥注射劑與低劑量阿司匹林、氫氯吡格雷、華法林或nsNSAIDs等藥物的聯(lián)用是否會進一步增加上消化道出血風(fēng)險;
　　方法:
　　本課題組從重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)庫中選取了2010.01至2015.01住院期間臨床診斷為上消化道出血(UGIB)的患者共920例，作為病例組。從電子病例數(shù)據(jù)庫中選取同期住院病人，

5、使用軟件“matlab2014”按性別、居住地區(qū)、出院科室匹配1840例（比例:1∶2）未發(fā)生消化道出血的患者，作為對照組。采用病例對照研究形式，運用非條件Logistic回歸分析，按照逐步回歸向前條件法計算擬研究藥物的調(diào)整后比值比(adjusted OR)。當(dāng)adjusted OR＞1.00，且P值具有統(tǒng)計學(xué)意義時被認(rèn)為是危險因素，當(dāng)adjusted OR＜1.00，且P值具有統(tǒng)計學(xué)意義時被認(rèn)為是保護因素。
　　結(jié)果:
　

6、　1、相對于65歲以上人群，低年齡組為上消化道出血的保護因素。上消化道出血的危險因素包括:吸煙史、HP感染、既往消化道出血史、胃和/或十二指腸潰瘍、慢性胃炎、慢性十二指腸炎、缺血性腦血管事件、糖尿病、惡性腫瘤。尚不能認(rèn)為飲酒史、胃食管反流性疾病是上消化道出血的危險因素。
　　2、活血化瘀類中成藥的使用會增加上消化道出血風(fēng)險，經(jīng)調(diào)整后的比值比為1.640(95％CI=1.258-2.137，P＜0.001)。低劑量阿司匹林、氫氯吡格

7、雷、華法林、肝素、nsNSAIDs、阿咖酚散、皮質(zhì)類固醇激素以及螺內(nèi)酯是上消化道出血的獨立危險因素。上消化道出血的保護因素是:PPI、H2受體拮抗劑。而尚不能認(rèn)為鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物是上消化道出血的危險因素(P＞0.05)。
　　3、活血化瘀類中成藥注射劑與低劑量阿司匹林聯(lián)用將進一步增加上消化道出血事件發(fā)生的風(fēng)險(adjusted OR=4.193，95％CI2.471-7.114，P＜0.001)?；钛鲱愔谐伤幾⑸鋭┡c

8、氫氯吡格雷、肝素、螺內(nèi)酯或硝酸酯類藥物聯(lián)用后上消化道出血事件發(fā)生的風(fēng)險將增高。活血化瘀類中成藥與PPI聯(lián)用后，上消化道出血的風(fēng)險將降低。
　　4、既往有消化道出血史或合并消化道潰瘍，此次入院又使用了活血化瘀類中成藥、低劑量阿司匹林或氫氯吡格雷的患者，上消化道出血的風(fēng)險顯著高于無出血史或潰瘍疾病者服用藥物所致的風(fēng)險。然而，研究并未發(fā)現(xiàn)HP陽性的患者服用上述藥物后上消化道出血風(fēng)險會增高。
　　結(jié)論:
　　活血化瘀類中成藥是