重組人生長激素治療前后生長激素缺乏癥兒童血清IGF-1、25(OH)D水平變化及相關(guān)分析.pdf

1、目的：生長激素缺乏癥（GHD）是由于垂體前葉合成和分泌生長激素（GH）部分或完全缺乏，或由于GH分子結(jié)構(gòu)或受體異常等所致的生長發(fā)育障礙性疾病，是導(dǎo)致兒童矮身材的主要病因之一。目前診斷GHD主要是通過GH激發(fā)試驗來完成，但由于此試驗影響因素較多，容易出現(xiàn)誤差，因此并不能準確反應(yīng)生理狀態(tài)下的生長激素分泌情況。而血清IGF-1的水平與GH在24小時內(nèi)大致平行，無明顯的脈沖方式分泌及晝夜節(jié)律的變化，因此可以通過測定血清IGF-1水平來間接反應(yīng)內(nèi)

2、源性GH的分泌狀態(tài)，用于GHD的輔助診斷及臨床治療的監(jiān)測。
　　人體身高增長的基礎(chǔ)是骨骼生長，而維生素D能夠促進成骨細胞的增殖及骨基質(zhì)形成，在骨骼生長發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前我國對GHD兒童經(jīng)重組人生長激素（rhGH）治療前后機體25(OH)D的水平變化研究較少，且國內(nèi)外研究結(jié)論尚未達成一致，故本研究通過觀察rhGH治療前后GHD兒童血清IGF-1、25(OH)D水平的變化及兩者之間的相關(guān)性，探討rhGH對GHD兒童血清IGF-

3、1、25(OH)D的影響，旨在為臨床上GHD兒童的診斷與安全有效的治療提供可靠的依據(jù)。
　　方法：以2005年中國九省/市兒童體格發(fā)育調(diào)查數(shù)據(jù)作為評價兒童生長發(fā)育的參數(shù)標準，選取2015年1月至2015年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院兒科就診確診為GHD，并接受rhGH治療滿3個月的兒童31例作為實驗組，其中男童20例，女童11例，年齡3.4-15歲，平均年齡9.08±3.55歲。所有兒童均符合矮身材的診斷標準，即在相似的生活環(huán)境下，

4、同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差者（-2SD），或低于第三百分位數(shù)（-1.88SD）者。并隨機選取來我院體檢的年齡、性別相匹配的身高正常的健康兒童20例作為正常對照組。實驗組兒童在接受rhGH治療前和治療后3個月分別于清晨空腹抽取靜脈血4ml,靜置離心后取血清保存于-80℃的低溫冰箱中，用于檢測血清IGF-1、25(OH)D，并對其進行詳細的體格檢查和信息記錄。正常對照組兒童于清晨空腹抽取靜脈血2ml,離心后

5、保存于-80℃的低溫冰箱中，用于檢測血清IGF-1。本研究采用化學(xué)發(fā)光法測定血清IGF-1水平，由北京海思特臨床檢驗所采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測定血清25(OH)D水平。統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行，所有資料均進行正態(tài)性及方差齊性檢驗。符合正態(tài)性分布的計量資料以均數(shù)±標準差（ x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后均數(shù)間比較采用配對t檢驗，兩變量之間的關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析

6、，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.GHD兒童在接受rhGH治療3個月后，生長速率明顯加快（治療前后分別是4.00±0.56cm/年和11.52±2.8cm/年,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義）；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)無明顯變化（治療前后分別是16.06±2.05和15.89±1.65,P=0.896>0.05,差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義）；
　　2.治療前GHD兒童血清IGF-1水平低于正常對

7、照組（GHD組和正常對照組分別是149.01±71.20ng/ml和448.21士149.73ng/ml, P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義），經(jīng)治療3個月后，GHD兒童血清IGF-1水平明顯高于治療前(治療前后分別是149.01±71.20ng/ml和220±95.16ng/ml,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義)；
　　3.GHD兒童在接受rhGH治療3個月后，血清25(OH)D水平升高（治療前后分別是19

8、.56±14.95ng/ml和26.17±13.77ng/ml,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義）；
　　4.GHD兒童普遍存在維生素D缺乏或不足，在接受rhGH治療前血清25(OH)D水平充足占19.35％，不足占9.68%，缺乏占71.97%；在接受rhGH治療3個月后，血清25(OH)D水平充足占29.03%，不足占29.03%,缺乏占41.94%；
　　5.在治療前血清25(OH)D與Ca、BMI之間存在相

9、關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=0.431,P=0.015和r=-0.421,P=0.018），而與P、ALP之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=0.83,P=0.324和r=-0.293,P=0.11）；
　　6.在治療前后血清25(OH)D與IGF-1之間均無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=-0.345,P=0.058和r=-0.313,P=0.087）。
　　結(jié)論：
　　1.rhGH對GHD兒童治療效果顯著，能明顯加快年生長

10、速率，而對BMI無明顯影響。
　　2.GHD兒童普遍存在維生素D缺乏或不足，可能是導(dǎo)致GHD兒童生長障礙的原因之一，經(jīng)rhGH治療后維生素D的水平略有增高，但短期治療仍達不到正常水平，因此建議GHD兒童在經(jīng)rhGH治療的同時應(yīng)常規(guī)補充維生素D，并把維生素D檢測納入GHD兒童常規(guī)檢查和隨訪中來。
　　3.GHD兒童經(jīng)rhGH治療后血清IGF-1水平明顯升高，提示GH介導(dǎo)了IGF-1的促生長機制，因此臨床上應(yīng)定期監(jiān)測IGF-1水