miR-155在急性胰腺炎患者血清中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景：急性胰腺炎（AP）是胰腺的急性實(shí)質(zhì)損傷性疾病，是一種機(jī)制復(fù)雜的炎癥性疾病。由于臨床中缺乏特異有效的治療，AP仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題，因此對(duì)AP炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的研究是新診治方法發(fā)展的需要。根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為，輕度急性胰腺炎(MAP)、中度急性胰腺炎(MSAP)和重度急性胰腺炎(SAP)，其中，MSAP和SAP病程兇險(xiǎn)，病死率高達(dá)36％－50%。AP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受多因素影響，主要包含“胰腺自身消化學(xué)說(shuō)”、“腸道屏障功能障礙

2、學(xué)說(shuō)”、“炎癥介質(zhì)學(xué)說(shuō)”、“細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)”等。腸道屏障功能障礙將導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥和多器官功能衰竭，并推動(dòng)疾病的發(fā)展，其中維持腸道屏障功能穩(wěn)定的的主要因素是腸黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接及其完整性。腸黏膜屏障功能損害機(jī)制的闡明將有助于成功治療MSAP和SAP患者。另一方面，引起AP病死率高的原因是，起病急驟，影像學(xué)表現(xiàn)并不能立刻顯現(xiàn)，不能迅速判斷病情發(fā)展程度，因此，提高其早期診斷水平也是降低其病死率的重要因素。microRNA(miRNA)是一類

3、內(nèi)源性非編碼RNA，調(diào)控多種生物過(guò)程，包括炎癥反應(yīng)。其不僅在組織中特異性表達(dá)，當(dāng)部分器官受損時(shí)，還可釋放入血，并穩(wěn)定表達(dá)，可作為疾病早期診斷的生物標(biāo)志物。miR-155，由被稱為BIC(BIC)的非編碼基因轉(zhuǎn)錄而成，并位于其第3個(gè)外顯子上，是一種多功能的miRNA。它具有調(diào)控各種免疫、炎癥反應(yīng)的能力，可在炎癥因子的產(chǎn)生、T細(xì)胞的分化、抗原提呈等過(guò)程中發(fā)揮作用，在各類免疫細(xì)胞中幾乎均有表達(dá)，是調(diào)節(jié)早期炎癥反應(yīng)過(guò)程的主要介質(zhì)，主要通過(guò)TNF

4、-α介導(dǎo)，在AP腸上皮中高表達(dá)。TNF-α調(diào)節(jié)的miR-155過(guò)表達(dá)通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)錄后RhoA基因抑制頂端細(xì)胞連接復(fù)合體（AJC）組件蛋白合成翻譯Z0-1和E-鈣黏蛋白，破壞腸道上皮細(xì)胞屏障功能和促進(jìn)AP的發(fā)展。除了在維持上皮細(xì)胞連接中發(fā)揮作用外，miR-155也參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，并且通常發(fā)生在SAP早期。miRNA-155在AP的病程變化中扮演重要角色，并且在外周血可穩(wěn)定表達(dá)，因此它有可能成為AP早期診斷的標(biāo)志物，幫助判斷病人分級(jí)及預(yù)后，

5、指導(dǎo)疾病的診斷和治療，這將會(huì)為臨床工作提供了巨大的便利。本試驗(yàn)的目的就是研究miR-155在AP中的表達(dá)情況及它的診斷效能。
　　目的：探討miR-155在AP患者血清中的表達(dá)情況及miR-155在AP診斷中的臨床價(jià)值。
　　方法：通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-qPCR)技術(shù)檢測(cè)3組受試者血清中miR-155相對(duì)表達(dá)量。其中，28例MSAP和SAP患者（男性12例，女性16例，中位年齡為44歲）為A組、32例MAP患者(男性

6、19例，女性13例，中位年齡為47歲)為B組、20例健康者(男性10例，女性10名，中位年齡44歲)為對(duì)照組。分析miR-155在各組中的表達(dá)情況及與各組AP患者臨床特征的關(guān)系，同時(shí)繪制ROC曲線分析其在AP中的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：⑴MSAP和SAP組的miR-155相對(duì)表達(dá)量為8.09±2.28，MAP組的miR-155相對(duì)表達(dá)量為4.94±1.41，健康對(duì)照組miR-155的相對(duì)量為1.58±0.81(P<0.05)。⑵mi

7、R-155的相對(duì)表達(dá)與AP患者的性別、年齡無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，與AP患者的MCTSI評(píng)分、BISAP評(píng)分、Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分呈正相關(guān)R2分別為0.265，0.317，0.491，0.325(P<0.05)。⑶AP患者外周血miR-155的ROC曲線下面積0.882，其中預(yù)測(cè)AP的最佳miR-155濃度截?cái)嘀禐?.55，靈敏度92.5%,特異度85.7%。
　　結(jié)論：①miR-155在AP患者的外周血中表