DNA甲基化調控TRAIL受體基因的表達及滋養(yǎng)細胞對TRAIL誘導凋亡的敏感性.pdf

1、本研究探討了DR4、DR5、DcR1和DcR2四種TRAIL受體在三種絨毛膜癌細胞系(JAR、JEG-3、BeWo)和兩種滋養(yǎng)層細胞系(HTR-8/SVneo、HPT-8)中的DNA甲基化水平和基因表達的關系。
　　通過對四種TRAIL受體的mRNA檢測結果發(fā)現(xiàn)，DR4在JAR、JEG-3、BeWo和HTR-8/SVneo這四種細胞中均無表達，僅在HPT-8中表達，而DR5在以上五中細胞中都有表達。DcR1在JAR、JEG-3和B

2、eWo中有表達，而DcR2的表達則是出現(xiàn)于HTR-8/SVneo和HPT-8細胞中。通過對這四種TRAIL受體DNA啟動子區(qū)甲基化的測序結果顯示，JAR、JEG-3、BeWo、HTR-8/SVneo這四種細胞中 DR4的啟動子區(qū)處去超甲基化狀態(tài)；DcR1啟動子區(qū)在HTR-8/SVneo和HPT-8中被檢測到是超甲基化的，同時DcR2的啟動子區(qū)在JAR、JEG-3和BeWo中也被發(fā)現(xiàn)是處于超甲基化狀態(tài)。接著，我們在這幾種滋養(yǎng)細胞培養(yǎng)中使用

3、DNA去甲基化藥物5-aza，通過降低DR4，DcR1和DcR2基因的甲基化水平后觀察到這些基因均恢復了表達，而DR5的表達沒有發(fā)生改變，實驗結果顯示這幾種受體基因的表達和DNA甲基化水平呈明顯的負相關性。在進一步的實驗中，我們分析了所研究的五種細胞對TRAIL誘導凋亡的敏感性，發(fā)現(xiàn)在正常狀態(tài)下只有HPT-8表現(xiàn)出對TRAIL誘導的凋亡的高敏感性。而在對細胞聯(lián)合應用5-aza-CdR后再檢測各自對TRAIL的敏感性發(fā)現(xiàn)，JAR，JEG-