抗腫瘤藥物達沙替尼的合成.pdf

1、目的：達沙替尼是一種口服絡氨酸激酶抑制劑，可以對成人慢性白血病及對白血病治療失敗或者不耐受的患者有很好的治療效果，同時還可用于治療對于伊馬替尼耐藥或不能耐受的成人慢性髓細胞白血病和費城染色體陽性的急性淋巴母細胞白血病。目前并沒有發(fā)現(xiàn)任何的耐藥性，對患者具有很好的療效作用。該藥在國內僅有正大天晴一家藥廠獲批生產(chǎn)。近幾年，達沙替尼的銷售額大幅增加，可見達沙替尼具有很好的療效以及廣闊的銷售前景。因此，對達沙替尼合成工藝進行改進，減少成本，提高

2、收率，使其適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)具有重大意義。
　　方法：首先通過（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺作為反應的起始原料，使酰胺與硫脲發(fā)生環(huán)合反應后生成2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺,再與4,6-二氯-2-甲基嘧啶在四氫呋喃中反應生成2-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺，最后在 N,N-二異丙基乙胺催化下，與1-（2-羥乙基）哌嗪反應制得達沙替尼；

3、通過正交實驗對達沙替尼的合成條件進行了優(yōu)化。
　　結果：通過正交實驗優(yōu)化的反應條件對達沙替尼成品進行合成，結果最終摩爾收率為：54.7％，通過高效液相色譜法驗證純度為：99.91%，運用現(xiàn)代化分析儀器即紫外光譜（UV）、紅外光譜（IR）、核磁共振譜（NMR）質譜（MS）等進行了結構表征，確認了合成產(chǎn)物的結構。
　　結論：通過本實驗所優(yōu)化條件得到的達沙替尼摩爾收率提高了3.2%，本實驗反應可以降低反應成本；并通過對其反應溶媒、