丹黃通脈方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠MCP-1的影響.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)利用建立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大鼠模型，探討丹黃通脈方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理改變、單核趨化蛋白1及血脂的影響，評(píng)估藥物療效，為其在臨床運(yùn)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:1.造模:將50只大鼠隨機(jī)分為空白組10只，給予普通飼料;模型組40只開(kāi)始給予高脂飼料喂養(yǎng)，造模前注射60萬(wàn)IU/kg，造模后第3、6、7周分別注射10萬(wàn)IU/kg腹腔注射，造模同時(shí)繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)。2.分組與給藥:空白組(C)10只（等溶蒸餾水2ml）

2、，造模組隨機(jī)均分為4組:丹黃通脈方高劑量組(DH)給藥3g/kg，丹黃通脈方中劑量組(DM)給藥1.5g/kg，丹黃通脈方低劑量組(DL)給藥0.5g/kg，模型組(M)給等溶蒸餾水2ml。藥物干預(yù)4周。每周測(cè)一次體重，隨時(shí)調(diào)整藥物劑量。3.血清檢測(cè):分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始、造模后4周末及藥物治療4周末于靜脈采血2ml，采用生化法檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C。于12周末采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MCP-1。4.HE染色觀察主動(dòng)脈的病

3、理變化。
　　結(jié)果:
　　1.血脂水平的變化:
　　第1周實(shí)驗(yàn)大鼠血脂比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。第8周模型組大鼠TC、LDL C高于空白組（P＜0.05），HDL-C、TG低于空白組（P＜0.05），模型組大鼠組間TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。第12周丹黃高、中劑量組大鼠血脂與模型組相比，TC、LDL-C水平均降低（P＜0.05），HDL-C水平均升高(P＜0.05

4、)，丹黃低劑量組與模型組比較血脂水平無(wú)明顯降低（P＞0.05）。
　　2.ELISA法檢測(cè)大鼠血清MCP-1水平。
　　與空白組比較，模型組大鼠MCP-1水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與模型組相比，丹黃高、中劑量MCP-1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與丹黃通脈方低劑量比較，丹黃通脈方高劑量和中劑量MCP-1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，丹黃通脈方高劑量和中劑量MCP-1水平改變無(wú)明

5、顯差異（P＞0.05）。
　　3.主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊光鏡下形態(tài)學(xué)觀察
　　空白組血管壁內(nèi)、中、外三層膜界線清晰，血管內(nèi)皮細(xì)胞完整，無(wú)脂質(zhì)及泡沫細(xì)胞聚集，中膜平滑肌細(xì)胞形態(tài)正常，排列整齊，彈力纖維層結(jié)構(gòu)完整，外膜形態(tài)正常。模型組光鏡下可見(jiàn)結(jié)構(gòu)變化最為嚴(yán)重，血管壁內(nèi)、中層膜界線不清晰，結(jié)構(gòu)紊亂:內(nèi)膜明顯增厚，可見(jiàn)大面積增厚、隆起，內(nèi)皮下大量?jī)?nèi)皮細(xì)胞缺失、平滑肌細(xì)胞增生及泡沫樣細(xì)胞;中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂，間質(zhì)膠原纖維增生，可見(jiàn)脂

6、質(zhì)條紋生成。丹黃通脈高劑量組內(nèi)膜下可見(jiàn)少量?jī)?nèi)皮細(xì)胞缺失，平滑肌細(xì)胞增生較少，病變程度較模型組明顯減輕。丹黃通脈中劑量組內(nèi)膜下可見(jiàn)內(nèi)膜增厚、小范圍的隆起，平滑肌細(xì)胞增生，中膜下平滑肌細(xì)胞排列紊亂，病變較丹黃高劑量組加重。丹黃通脈低劑量組內(nèi)膜增厚、隆起，內(nèi)皮下可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞缺失，中膜彈力纖維紊亂，平滑肌增生，有空洞生成，但較模型組病變程度較輕。
　　結(jié)論:
　　1.本實(shí)驗(yàn)采用高脂飲食聯(lián)合維生素D3腹腔注射的造模方法，成功的制造了較