FGFR1、VEGF在三陰性乳腺中的表達及相關性研究.pdf

1、目的:乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，據報道，全世界每年新確診的乳腺癌患者約有140萬例。三陰性乳腺癌(triple-negative breastcarcinoma TNBC)是指雌激素受體（estrogen receptor, ER）、孕激素受體（progesterone receptor, PR）和人表皮生長因子受體2（human epidermalgrowth factor receptor2，HER-2）表達均為陰性的乳腺癌，

2、大多表現為basal-like型，在乳腺癌中占7％-24％。與非三陰性乳腺癌比較，三陰乳腺癌具有高度侵襲性、腫瘤體積較大、組織分型較高，臟器轉移率高、無病存活率低，因缺乏內分泌及針對HER-2的有效靶點，對于內分泌治療及HER-2靶向治療往往不敏感。近年來，成纖維生長因子受體1(fibroblastgrowth factor receptor1，FGFR1)逐漸成為三陰性乳腺癌(triple negativebreast cancer,

3、 TNBC)研究熱點，研究表明，FGFR1在腫瘤細胞的凋亡、增殖、血管生成、遠處轉移及內分泌耐藥等過程中均發(fā)揮重要作用。血管生成在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉移方面起著重要作用，是由包含血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信號通路在內的幾種機制造成。與非三陰性乳腺癌相比，TNBCs中的VEGF表達水平顯著升高。目前，對于三陰性乳腺癌中的FGFR1和VEGF表達和兩者相關性研究

4、較少，在本研究中我們采用免疫組織化學S-P法檢測FGFR1、VEGF在我院TNBC患者中的表達情況，探討FGFR1、VEGF和三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關系，進一步分析兩者之間的相關性及與TNBC患者預后之間的相關性，以期發(fā)現新的生物標志物及治療靶點，促進TNBCs的個體化治療。
　　方法:本研究收集2010-06-01至2011-12-30經河北省人民醫(yī)院兩位副高級病理科醫(yī)師證實且臨床病例資料完整的56例三陰性乳腺癌組織石

5、蠟標本，通過應用免疫組織化學S-P（鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶）法來檢測腫瘤組織中FGFR1、VEGF的蛋白表達情況，進一步分析其與三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關系及兩者相關性，以及FGFR1、VEGF兩者與三陰乳腺癌預后的相關性。對56例三陰性乳腺癌患者病例進行隨訪（電話隨訪、院內門診復查等），將患者手術時間視為研究起點，截止至2014-12-30或最后一次隨訪為終點。統(tǒng)計隨訪結果，分析FGFR1、VEGF兩者與三陰性乳腺癌預

6、后之間的關系。數據統(tǒng)計均選用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，對統(tǒng)計資料中的計數資料應用x2檢驗或Fisher's確切概率法，分析兩變量之間的相關性采用Spearman等級相關分析，應用Kaplan-Meier法計算無復發(fā)生存率（relapse-free survival，RFS），Log-rank法進行單因素分析，Cox模型進行多因素分析，檢驗水準α=0.05。
　　結果:
　　1、56例TNBC病理組織中，FGFR1

7、蛋白表達陽性率為19.64％(11/56);VEGF陽性表達率為51.79％(29/56)。
　　2、在TNBC患者中，FGFR1的表達與患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、組織學分級、臨床分期、脈管癌栓、Basal-like型、病理類型方面均無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05）;淋巴結轉移陽性組中VEGF蛋白陽性表達率高于陰性組，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);VEGF蛋白在病理組織學分級Ⅲ級組中表達率高于Ⅰ～Ⅱ級組，且VEGF蛋白表

8、達在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中隨分期增高陽性表達率逐漸增高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，
　　3、在56例TNBC組織中，FGFR1與VEGF蛋白表達均陽性例數9例，同為陰性者25例。采用Spearman等級相關分析，FGFR1與VEGF蛋白表達呈正相關關系(r=0.297 P=0.026)。
　　4、隨訪56例TNBC患者，共有15例復發(fā)，3年內復發(fā)者12例，占80.00％(12/15)，全組3年RFS為78.

9、57％。影響患者RFS最主要的因素為淋巴結轉移、臨床分期、脈管癌栓、FGFR1、VEGF(P＜0.05)。多因素分析結果顯示:TNBC患者臨床分期、FGFR1蛋白陽性表達均具有統(tǒng)計學意義，是影響TNBC患者復發(fā)的獨立危險因素(P＜0.05)。
　　結論:
　　1、在56例TNBC患者中，FGFR1蛋白陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、是否淋巴結轉移、組織學分級、臨床分期、脈管癌栓、Basal型、及病理學類型均無顯著相關性;VE

10、GF蛋白表達與TNBC乳腺癌患者年齡、腫瘤大小、脈管癌栓、Basal型、病理學類型無關，而與淋巴結轉移、組織學分級、臨床分期顯著有關。
　　2、在TNBC病理組織中，FGFR1、VEGF蛋白表達兩者呈正相關性，提示二者可能在TNBC惡性生物學行為方面共同發(fā)揮作用。
　　3、隨訪56例TNBC患者預后，并分析患者各病理特征及FGFR1、VEGF與預后之間的關系，發(fā)現患者的年齡、腫瘤大小、組織學分級、Basal亞型、病理學類型與