曲美他嗪對家兔急性房顫心房肌細胞內鈣離子濃度的影響.pdf

1、目的:心房顫動（atrial fibrillation，AF）是一種以心房不規(guī)則活動為特征的快速房性心律失常。心房顫動能夠導致嚴重并發(fā)癥，如心房內血栓形成、腦卒中、心力衰竭，從而導致房顫患者的病殘率及病死率增加，現(xiàn)有關房顫的發(fā)病機制仍未完全闡明。近年來，提出了重構的觀點，主要指心房重構，心房重構包括心房電重構和解剖重構，關于心房重構在房顫的分子生物學機制中的研究，也取得重大的進步。Ca2+超載是心房重構的重要機制，而大量研究表明:AF時

2、心房肌細胞能量代謝發(fā)生改變與心房肌細胞內鈣離子濃度有密切關系，本研究通過快速心房起搏建立家兔心房顫動的動物模型，以及測定心房細胞內Ca2+濃度，探討心肌能量代謝藥物曲美他嗪對心房肌細胞內鈣離子濃度的影響，進一步了解優(yōu)化能量代謝是否能夠減輕房顫時心房細胞內鈣超載，從能量代謝水平為房顫的現(xiàn)代化治療提供新的治療思路。
　　方法:
　　選取健康家兔30只，雌雄不限，分別測量家兔的體重(BM)、心率（HR）后，隨機分為3組（每組10只

3、）:生理鹽水組（對照組），生理鹽水起搏組，曲美他嗪起搏組。曲美他嗪起搏組以曲美他嗪8mg/Kg/d，灌胃3周，生理鹽水組及生理鹽水起搏組以等容量的生理鹽水，灌胃3周。將麻醉的家兔固定于兔臺，氣管插管，分離右側頸內靜脈并切開，近端結扎，延右側頸內靜脈放置1根4F電極導管到右心房，插入深度大約6cm左右，四肢皮下插入針型電極，記錄體表心電圖，固定電極導管。生理鹽水起搏組和曲美他嗪起搏組采用心臟電生理刺激儀連續(xù)單刺激模式進行8h的快速心房起搏

4、，起搏頻率600次/分，對照組植入起搏電極，但不行高位快速右房起搏刺激，實驗結束后處死家兔取右心耳組織，應用流式細胞技術，以Fluo3-AM作為鈣指示劑，檢測心房肌細胞內熒光強度，用熒光強度代表鈣離子濃度的變化。
　　所用數據輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料，符合正態(tài)分布及方差齊性，用均數±標準差表示，組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法進行分析。檢驗水準為α=0.05。
　　結果:
　　生

5、理鹽水組、生理鹽水起搏組、曲美他嗪起搏組在流式細胞儀下測得心房肌細胞內熒光強度，計算出心房細胞內鈣離子的熒光強度值。數據符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗。對照組、生理鹽水起搏組、曲美他嗪起搏組心房細胞內鈣離子熒光強度值分別為:128±43.45、232.04±29.45、122.32±36.85。生理鹽水起搏組與對照組比較心房細胞內鈣離子熒光強度增強，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，生理鹽水起搏組與曲美他嗪起搏組比較心房細胞內鈣離子熒光強