MLF1IP在Luminal型乳腺癌中的表達及其對他莫昔芬敏感性的影響.pdf

1、口／燃嬲掣分類號Y攀；cj|：型‘UDC密級編號角方霜糾六膨博士學位論文MLFIIP在Luminal型乳腺癌中的表達及其對他莫昔芬敏感性的影響ExpressionofMLF1IPinLuminalbreastcanceranditseffectontamoxifensensitivity導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期黃督平羅榮城教授方唯意教授臨床醫(yī)學(腫瘤學)專業(yè)型2017／5／20博士學位論文MLFIIP在Luminal型乳腺癌

2、中的表達及其對他莫昔芬敏感性的影響博士研究生：黃督平指導教師：羅榮城教授，方唯意教授摘要目的：內分泌治療是Luminal型乳腺癌的重要治療方法，但原發(fā)或繼發(fā)性內分泌治療耐藥問題己成為乳腺癌臨床治療的一大難題。有研究顯示人髓細胞白血病因子1相互作用蛋白基因(Themyelodysplasia／myeloidleukemiafactor1interactingprotein，MLFlIP)與多種惡性腫瘤相關，但關于MLFlIP基因與Lumi

3、nal型乳腺癌關系尚未見報道。因此，本課題擬探討MLFIIP在Luminal型乳腺癌中的表達情況及其與他莫昔芬敏感性的關系，為乳腺癌內分泌治療敏感人群的篩選提供新的指標，以及為逆轉他莫昔芬耐藥提供新的思路。方法：1采用實時熒光定量PCR檢NULuminal型乳腺癌組織及配對癌旁組織中MLFlIPmRNA才N對表達水平。并通過癌癥基因組圖譜(TheCancerGenomeAtlas，TCGA)公共數據集研究MLFlIP基因在Luminal

4、型乳腺癌中的表達情況及其對生存預后的影響。同時，采用免疫組化染色對Luminal型乳腺癌組織中的MLFlIP蛋白表達進行定位和半定量檢測，進一步驗證實驗結果。2構建MLFlIP基因沉默慢病毒載體，利用其感染MLFIIP高表達乳腺癌細胞株建立相關細胞模型，并采用實時熒光定量PCR和WesternBlot驗證其MLFlIP沉默效果。采用CCK一8檢測細胞增殖能力，采用流式細胞周期分析檢測細胞周期構成，采用流式細胞凋亡分析檢測細胞凋亡水平。采