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1、目的:觀察黃芪烏梅配方顆粒對(duì)GK大鼠血糖及胰島素敏感性的影響并初步探討其作用機(jī)制,為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:將32只4周齡雄性GK大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為4組:模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、黃芪烏梅1.3 g·k g-1組、黃芪烏梅5.2 g·k g-1組,每組8只。同時(shí)將8只同周齡雄性 Wistar大鼠作為其同種系正常對(duì)照組。黃芪烏梅干預(yù)組分別用黃芪烏梅配方顆粒1.3、5.2 g·k g-1灌胃,陽(yáng)性對(duì)照組給予鹽酸二甲
2、雙胍腸溶片0.15 g·k g-1灌胃,模型及正常對(duì)照組給予生理鹽水灌胃,藥物干預(yù)10周。實(shí)驗(yàn)中定期測(cè)量大鼠體重、空腹血糖及 OGTT;干預(yù)完成后,禁食15 h,10%水合氯醛(3 ml·kg-1)腹腔注射,麻醉后心臟采血,摘取完整的肝臟和胰腺組織,部分4%多聚甲醛浸泡,剩余部分-80℃冰箱保存。用 ELISA測(cè)定血清 FINS、TNF-α含量;用銅離子比色法檢測(cè)血清 FFA含量;蛋白印跡法檢測(cè)肝臟 Ins R和 I RS-1蛋白的表達(dá)
3、;肝臟及胰腺 HE染色后進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。
結(jié)果:(1)干預(yù)10周后,與模型組比較,各劑量黃芪烏梅配方顆粒干預(yù)組大鼠體重相對(duì)減輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。(2)干預(yù)前,與空白組 Wistar大鼠比較,各組GK大鼠給葡萄糖后30、60、120min血糖值和曲線下面積均明顯增高(p<0.05)。干預(yù)10周后,與模型組比較,陽(yáng)性對(duì)照組及各劑量黃芪烏梅配方顆粒干預(yù)組大鼠空腹血糖降低(p<0.05),陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪烏梅5.2
4、g·k g-1組大鼠給葡萄糖后血糖曲線下面積減少(p<0.05)。(3)與空白組比較,模型組大鼠FINS、HOMA-IR升高,HOMA-ISI和HOMA-β降低(p<0.05);與模型組相比,陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪烏梅5.2 g·kg-1組FINS和HOMA-IR降低,HOMA-ISI和 HOMA-β升高(p<0.05),黃芪烏梅1.3 g·kg-1組各項(xiàng)指標(biāo)亦有改善,但僅 HOMA-IR降低和 HOMA-β升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。
5、(4)與空白組 Wister大鼠比較,GK大鼠 TC和 HDL-C升高(p<0.05);與模型組比較,陽(yáng)性對(duì)照組和各劑量黃芪烏梅配方顆粒干預(yù)組大鼠 TC和 H DL-C沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。(5)與空白組比較,模型組大鼠血清 TNF-α及FFA含量升高(p<0.05);與模型組相比,陽(yáng)性對(duì)照組和各劑量黃芪烏梅配方顆粒干預(yù)組大鼠血清 TNF-α及 FFA含量降低(p<0.05)。(6)與空白組比,模型組大鼠肝臟 InsR和 IR
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