內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜病變的相關(guān)研究.pdf

1、第一部分不同表型PCOS患者血清內(nèi)脂素的水平
　　目的：探討多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素水平及與臨床特征的相關(guān)性，不同臨床分型的 PCOS中血清內(nèi)脂素的水平情況，進(jìn)一步研究 PCOS與內(nèi)脂素的關(guān)系。
　　方法：收集2014年12月至2015年10月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院因子宮不規(guī)則出血或不孕癥就診的PCOS患者血清標(biāo)本77例，收集同時(shí)期因輸卵管性不孕或者男方不孕的非PCOS患者血清標(biāo)本47例為對(duì)照組，所有患者均排除其他內(nèi)分泌疾

2、病，近3個(gè)月之內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)激素類藥物。測(cè)定所有患者的血清性激素水平，PCOS組測(cè)定胰島素釋放試驗(yàn)，對(duì)照組測(cè)定空腹血糖及胰島素水平，ELISA法測(cè)定所有入組人員血清內(nèi)脂素水平。
　　結(jié)果：
　　一、PCOS組與對(duì)照組內(nèi)分泌代謝特征及血清內(nèi)脂素的水平
　　PCOS組平均年齡在29.60±4.13歲，肥胖的發(fā)生率為61.04％,胰島素抵抗的發(fā)生率為44.16%，肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為61.70%(29/47)，高雄激

3、素血癥發(fā)生率為33.77%，LH/FSH比值大于2的發(fā)生率為38.96%，月經(jīng)稀發(fā)的發(fā)生率為72.72%。對(duì)照組中肥胖的發(fā)生率為16.33%（8/49），胰島素抵抗的發(fā)生率為34.69%（17/49），肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為47.06%(8/17)。PCOS組血清內(nèi)脂素水平為53.311±32.7102ng/ml，對(duì)照組血清內(nèi)脂素水平為41.874±27.745ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCOS組患者 BMI

4、、腰圍、WHR、LH/FSH、睪酮水平、空腹血糖均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。二、PCOS不同分組的血清內(nèi)脂素的水平
　　1.按體重指數(shù)(BMI）分組：PCOS肥胖組中血清內(nèi)脂素（67.364±27.836ng/ml）高于PCOS非肥胖組內(nèi)脂素（29.373±26.023ng/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.按HOMA-IR分組：PCOS胰島素抵抗組內(nèi)脂素（70.557±27.158

5、ng/ml）高于PCOS非胰島素抵抗組內(nèi)脂素（38.276±29.811ng/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.按雄激素水平分組：PCOS高雄激素血癥組內(nèi)脂素水平為56.059±32.195ng/ml， PCOS非高雄激素血癥組內(nèi)脂素水平為51.792±33.238ng/ml，，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　三、PCOS組血清內(nèi)脂素與各因素的相關(guān)性和回歸分析
　　Pearson相關(guān)分析顯示，

6、 PCOS患者血清內(nèi)脂素水平與 BMI（ r=0.549， p=0.000）、腰圍（r=0.560，p=0.000）、臀圍（r=0.489，p=0.000）、WHR（r=0.247， p=0.035）、HOMA-IR（r=0.349，p=0.016）、甘油三脂（r=0.337，p=0.031）正相關(guān)，多元逐步回歸分析顯示，腰圍及HOMA-IR是影響PCOS患者血清內(nèi)脂素水平的重要因素。
　　結(jié)論：
　　1.PCOS患者中血清

7、內(nèi)脂素水平升高，肥胖及胰島素抵抗患者中升高尤為明顯。內(nèi)脂素升高是PCOS的重要特征。
　　2.腰圍及HOMA-IR是影響PCOS患者血清內(nèi)脂素水平的重要相關(guān)因素，內(nèi)脂素可能是PCOS代謝異常的重要指標(biāo)。
　　第二部分內(nèi)脂素在PCOS患者子宮內(nèi)膜中的表達(dá)
　　目的：探討 PCOS患者子宮內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素的表達(dá)情況及其與 PCOS子宮內(nèi)膜病變的關(guān)系及可能作用途徑
　　方法：收集因子宮不規(guī)則出血及不孕癥行診刮術(shù)的PCO

8、S患者的子宮內(nèi)膜56例，對(duì)照組為同時(shí)期因輸卵管性不孕及男性不孕行診刮術(shù)的患者子宮內(nèi)膜46例，同時(shí)收集患者血清測(cè)定指標(biāo)同第一部分，采用Western Blot方法檢測(cè)內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素及 PI3K/AKT、MAPK/ERK信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白 AKT、P-AKT、ERK1/2、P-ERK1/2的表達(dá)情況，免疫組化方法檢測(cè)內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素表達(dá)情況，分析血清內(nèi)脂素水平與子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)量的關(guān)系、子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，子宮內(nèi)

9、膜內(nèi)脂素表達(dá)水平與 PI3K/AKT、MAPK/ERK信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白AKT、P-AKT、ERK1/2、P-ERK1/2的表達(dá)水平的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.各組子宮內(nèi)膜病理改變情況
　　PCOS組中正常子宮內(nèi)膜37例，占66.07%，子宮內(nèi)膜增生及癌變19例，占33.93%，對(duì)照組中增生期子宮內(nèi)膜21例，分泌期子宮內(nèi)膜25例，無(wú)子宮內(nèi)膜增生及癌變發(fā)生，PCOS組中子宮內(nèi)膜增生及癌變的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義（p＜0.05），PCOS子宮內(nèi)膜增生及癌變組中血清內(nèi)脂素水平高于PCOS正常子宮內(nèi)膜組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　2.免疫組化法測(cè)定子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)：PCOS組子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)率為87.5%，對(duì)照組子宮內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素表達(dá)率為76.1%，PCOS組子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素的表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS子宮內(nèi)膜增生及癌變組內(nèi)脂素的表達(dá)率（94.7%），明顯高于 PCOS正常子

11、宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)率（83.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。PCOS肥胖組患者內(nèi)脂素的高表達(dá)率（75%）明顯高于 PCOS非肥胖患者（35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗患者內(nèi)脂素的高表達(dá)率（76.9%）明顯高于PCOS非胰島素抵抗患者（46.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　3.PCOS患者子宮內(nèi)膜中內(nèi)脂素的表達(dá)（免疫組化評(píng)分）與血清內(nèi)脂素的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.450，p=

12、0.003），結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　4.Western Blot法測(cè)定子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素蛋白表達(dá)：PCOS組子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量（79.245±12.473）高于對(duì)照組（70.827±11.386），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS子宮內(nèi)膜增生及癌變組內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量（84.344±9.452）高于正常子宮內(nèi)膜組（76.627±13.124），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。PCOS肥胖組子宮內(nèi)膜

13、中內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量（85.176±8.110）高于 PCOS非肥胖組（68.571±11.942），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量(88.061±6.744）高于PCOS非胰島素抵抗組（71.605±11.215），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　5.子宮內(nèi)膜中AKT、P-AKT表達(dá)：PCOS組子宮內(nèi)膜組織P-AKT蛋白表達(dá)量（63.686±14.409）高于對(duì)照組（55.117±1

14、1.137），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）， PCOS子宮內(nèi)膜增生及癌變組（69.117±9.705）高于正常子宮內(nèi)膜組 P-AKT蛋白表達(dá)量（60.880±15.282），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS肥胖組子宮內(nèi)膜中 P-AKT蛋白表達(dá)量（68.320±12.304）高于 PCOS非肥胖組（55.313±13.534），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組 P-AKT蛋白表達(dá)量（70.814±12.

15、542）高于PCOS非胰島素抵抗組（57.488±12.525），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），AKT在所有組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）
　　6.子宮內(nèi)膜中 ERK1/2、P-ERK1/2表達(dá)：PCOS組子宮內(nèi)膜組織 P-ERK1/2蛋白表達(dá)量（57.482±16.699）高于對(duì)照組（46.140±11.627），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS子宮內(nèi)膜增生及癌變組 P-ERK1/2蛋白表達(dá)量（63.908

16、±13.074）顯著高于正常子宮內(nèi)膜組（52.974±17.668），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS肥胖組子宮內(nèi)膜中 P-ERK1/2蛋白表達(dá)量（62.570±16.799）高于PCOS非肥胖組（47.939±12.404），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），PCOS胰島素抵抗組P-ERK1/2蛋白表達(dá)量（67.479±16.248）高于PCOS非胰島素抵抗組（48.561±11.698），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），

17、ERK1/2在所有組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。
　　7.PCOS子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)的相關(guān)因素:PCOS子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量與 BMI（r=0.595，p=0.000）、腰圍（r=0.599，p=0.000）、臀圍（r=0.641， p=0.000）、HOMA-IR（r=0.597，p=0.000）、血清內(nèi)脂素（r=0.670，p=0.000）、T（r=0.459，p=0.031）、P-AKT（r=0.459，p

18、=0.000）、P-ERK1/2（r=0.552，p=0.002）呈正相關(guān)，多元逐步回歸分析示血清內(nèi)脂素水平和HOMA-IR是影響PCOS子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)的重要因素。
　　結(jié)論：
　　1. PCOS組子宮內(nèi)膜增生及癌變組織中內(nèi)脂素的表達(dá)增高，與肥胖、胰島素抵抗和血清內(nèi)脂素水平有關(guān)，內(nèi)脂素可能是PCOS子宮內(nèi)膜病變的影響因素。
　　2.PCOS患者子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素表達(dá)與 BMI、腰圍、臀圍、HOMA-IR、血清內(nèi)脂素