細乳液聚合制備載藥納米粒子及其抗腫瘤性能研究.pdf

1、化學治療是對抗癌癥的重要手段之一，許多臨床常用抗癌藥物存在著水溶性差、穩(wěn)定性低、毒副反應嚴重等問題。納米藥物由于可以通過增強滲透滯留效應(EPR)富集于腫瘤組織，能夠提高抗癌藥物療效、減少毒副作用。但目前報道的納米藥物制備方法存在步驟復雜、效率低、重復性差等缺點，制約了其產(chǎn)業(yè)化及臨床應用的前景。針對這些問題，本論文研究開發(fā)了一種簡單高效、可規(guī)模化制備阿霉素納米藥物的新方法。
　　采用丙烯酰氯修飾碳酸亞丙酯齊聚物的端羥基，合成常溫下

2、為液態(tài)的寡聚碳酸亞丙酯雙丙烯酸酯大分子單體，能夠溶解分散疏水藥物脫鹽后的阿霉素，以聚乙二醇單丙烯酸酯為乳化劑，利用高速剪切獲得具有納米尺寸的細乳液，進一步通過細乳液自由基聚合制備物理化學性質(zhì)穩(wěn)定的阿霉素納米藥物。通過調(diào)節(jié)單體/乳化劑比例調(diào)控納米藥物的粒徑，可制備多種不同納米尺寸的組裝體，采用動態(tài)光散射及透射電子顯微鏡表征了納米藥物的粒徑及形貌。選用兩類較為合適尺寸的納米膠束，采用紫外-可見光分光光度計表征了阿霉素的包封率及載藥量。以磷酸

3、緩沖溶液模擬生理環(huán)境，研究了納米藥物的體外釋藥情況。通過體外細胞毒性實驗評價未載藥納米粒子與納米藥物的生物相容性，結果表明載體納米膠束具有良好的生物相容性，而納米藥物具有與同等劑量阿霉素原料藥相近的細胞毒性，能夠有效殺死癌細胞。通過流式細胞儀和激光共聚焦顯微鏡觀察了癌細胞對納米藥物的攝取、吞噬情況以及阿霉素在癌細胞內(nèi)的釋放情況，結果表明納米藥物能夠順利進入癌細胞，并迅速釋放出阿霉素。
　　通過小鼠腫瘤模型的構建并采用近紅外熒光造影