遺傳性白內障家系致病基因的篩查與鑒定.pdf

1、目的：
　　先天性白內障是一種重要的致盲性眼病，約占嬰幼兒盲的1/3。白內障在嬰幼兒中的發(fā)病率約為0.01-0.06％，大約1/3具有遺傳性。隨著遺傳學和分子生物學的進展，目前已報道了至少三十幾個致病基因與上千個致病位點與遺傳性白內障相關。雖然遺傳性白內障具有臨床異質性和基因型異質性，但仍具有一定的對應關系，這也是基因篩查的思路之一。對遺傳性白內障進行致病基因的篩查可豐富致病基因庫，進而研究致病基因與蛋白質的功能，有助于闡明遺傳性

2、先天性白內障的發(fā)病機理，提高我國的出生質量。
　　方法：
　　1、本實驗收集2個遺傳性先天性白內障家系。繪制系譜圖顯示具有常染色體顯性遺傳特點。
　　2、門診進行眼前段照相，并進行詳細的眼科檢查后排出眼部其他疾病，問病史可知患者無全身其他疾病。
　　3、經患者和家屬同意后，采集家系成員外周靜脈血1ml。
　　4、根據臨床表型查閱與遺傳性白內障相關的文獻，選取候選基因并設計引物，通過聚合酶鏈反應(PCR)擴增

3、DNA片段，瓊脂糖凝膠電泳分離DNA片段，確定擴增出目的片段后直接測序法尋找致病基因及突變位點。
　　結果：
　　1、家系一:符合常染色體顯性遺傳家特征，先證者表型為后極性白內障，家系內患者均檢測到CRYGD基因的第127位堿基T變成C，結果導致第43位色氨酸變成精氨酸(W43R)，家系內正常人均不存在該點突變。
　　2、家系二:符合常染色體顯性遺傳家特征，先證者表型為珊瑚狀白內障，家系內患者均檢測到CRYGD基因的第