ADAMTS5與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性研究.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育楓構(gòu)的學(xué)位證書面使用過的材料對本文的研究存出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中；乏明確方式標(biāo)明本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任論文作者簽名：壁圈塾日ADAMTS5與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性研究中文摘要ADAMTS5與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性研

2、究中文摘要肺癌的發(fā)病率和死亡率居全世界人類腫瘤之首。根據(jù)病理組織學(xué)分類，肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancel“，NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancel“，SCLC)，其中又以NSCLC最為多見，約占肺癌總數(shù)的80％，NSCLC包括腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌等。雖然近年來NSCLC的診斷治療取得了長足的進(jìn)步，尤其是分子靶向藥物等治療獲得了可喜的成績，但是仍有70％的NSCLC患者在確診肺

3、癌的時(shí)候已經(jīng)處于晚期并存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這部分病人的5年生存率僅為15％。因此，為提高NSCLC患者的5年生存率必須克服遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移這一難題。目前我們對腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制仍知之甚少，仍需深入研究探討，這將對減少NSCLC患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、延長生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量具有重要意義。腫瘤的發(fā)生發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞所處的腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，其中細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)在腫瘤轉(zhuǎn)移中具有重要意義。ECM在維持細(xì)胞組織穩(wěn)態(tài)

4、和腫瘤細(xì)胞侵襲遷移方面至關(guān)重要。容易出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移的腫瘤常常通過多種ECM降解蛋白酶如：基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)來提高腫瘤侵襲性。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)解聚素金屬蛋白酶(adisintegrinandmetaUoproteases，ADAMs)分子結(jié)構(gòu)與MMPs家族具有高度同源性，因此我們猜想ADAMs家族成員可能影響腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。ADAMs屬于蛋白酶家族，通過降解ECM和膜結(jié)合前體分子來改

5、變細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的狀態(tài)。根據(jù)位置分布可將ADAMs分為：膜型ADAM和分泌型ADAM，分泌型ADAM又稱為含I型血小板反應(yīng)蛋白的解聚素金屬蛋白酶(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospondinmotifs，ADAMTS)。目前己在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)ADAMTS高表達(dá)，并且可通過降解ECM提高腫瘤細(xì)胞侵襲性和轉(zhuǎn)移性。如ADAM8、ADAM12、ADAM15和ADAM28在NS