茶皂素經口毒性的致突變性與亞慢性實驗研究.pdf

1、目的:通過Wistar大鼠亞慢性經口實驗和組合的三個致突變實驗，確定茶皂素對Wistar大鼠亞慢性毒性作用特征及相關毒作用部位，分析茶皂素的誘變性，為茶皂素的毒理學安全性評價及進一步的實驗研究增加可信的毒理學資料。
　　方法：選88只Wistar大鼠雌雄各半，隨機分4組，茶皂素染毒劑量的低、中、高組分別為20mg/kg、100mg/kg、500mg/kg，對照組給予無菌蒸餾水，通過90天亞慢性經口灌胃染毒實驗觀察茶皂素對大鼠的中毒

2、表現(xiàn)，記錄每周的體重及進食量，定量檢測染毒末期的血常規(guī)、血液生化等各項指標，實驗動物解剖后留取相關器官進行病理組織學觀察。通過三項致突變實驗檢測茶皂素的致突變性，三項致突變實驗包括Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核實驗及小鼠睪丸精母細胞染色體畸變實驗。
　　結果：1.茶皂素亞慢性毒性實驗結果：實驗期間各組動物無死亡及其它明顯異常表現(xiàn)；高劑量組雄性大鼠的周平均體重從第9周開始至實驗結束，與對照組比較，差異有顯著性（P＜0.05，

3、P＜0.01），而血常規(guī)（白細胞）、臟器系數(shù)（腦、脾、肺）與對照組相比明顯增高（P<0.05），中劑量組的肺臟器系數(shù)也明顯增高（P<0.05）；高劑量組雌鼠的生化指標（谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、血清膽堿酯酶）與對照組相比明顯增高（P<0.05），而白蛋白與對照組相比降低（P<0.05）。尿常規(guī)檢查各指標均無顯著性變化，低劑量各組實驗動物，未見明顯異常情況。
　　2.茶皂素致突變性實驗結果：在2.5~50mg/ml劑量范圍內，對陰性對

4、照組相比，茶皂素各劑量組雌雄小鼠微核率差異無顯著性(P>0.05)，而陽性對照組的雌雄小鼠微核率明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。受試物各組未成熟紅細胞占紅細胞總數(shù)的比例均大于陰性對照組的20％，表明茶皂素不能誘導小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核形成和抑制骨髓細胞分裂；在5~5000μg/皿劑量范圍內，茶皂素對測試菌株無明顯抑菌作用，且各劑量組回變菌落數(shù)均未超過陰性對照菌落數(shù)2倍，亦無劑量-反應關系，表明Ames試驗結果為陰性；在12

5、5~500mg/ml劑量范圍內，茶皂素各劑量組小鼠睪丸細胞染色體畸變率與對照組比較均有增加，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），而陽性對照組的畸變率明顯增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.0001），表明茶皂素不能誘導雄性小鼠生殖細胞染色體畸變。結論：1、茶皂素對Wistar雌、雄大鼠的亞慢性（3個月）經口毒性實驗未觀察到有害作用的劑量(NOAEL）為20mg/(kg BW)，最小觀察到有害作用劑量(LOAEL）為100mg/(kg BW)。