MiR-125a調(diào)控宮頸癌生長和轉(zhuǎn)移的功能研究.pdf

1、宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)的常見腫瘤，在女性惡性腫瘤發(fā)病率位于第三位，死亡率位于第四位。其中80％的病例發(fā)生于發(fā)展中國家。雖然放療，化療和手術(shù)治療已經(jīng)成為進展期病人標準的治療方案，但其5年生存率仍不理想。淋巴結(jié)和遠處臟器的轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因，因此闡述宮頸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制成為其個性化治療的重要依據(jù)。就宮頸癌的發(fā)生而言，現(xiàn)在普遍接受的研究理論為:其發(fā)生發(fā)展與HPV感染有重要的關(guān)系。然而研究發(fā)現(xiàn)HPV感染只是宮頸癌發(fā)生的必要因素并不是充分

2、因素，還涉及多種基因的改變。而這些引起宮頸癌發(fā)生發(fā)展的基因改變的研究還比較少。
　　miRNA是一類非編碼小RNA，其可以結(jié)合于靶基因mRNA的3'-非翻譯區(qū)(untranslated region，UTR)進而抑制靶基因的表達。最新的研究發(fā)現(xiàn)miRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達異常在多種癌癥的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，其中也包括宮頸癌。研究還發(fā)現(xiàn)miRNA在癌組織和癌旁組織表達存在差異，這種差異也使得miRNA成為潛在的治療和預(yù)測靶

3、點。MiR-125a已經(jīng)證實是一種新的抑癌基因，在多種癌組織中檢測到其表達降低，然而其與宮頸癌的關(guān)系還沒有報道。
　　我們研究發(fā)現(xiàn)，miR-125a在宮頸癌組織中表達明顯低于癌旁組織。體外實驗發(fā)現(xiàn)miR-125a可以明顯的抑制細胞周期進而抑制宮頸癌細胞的生長轉(zhuǎn)移，我們在動物模型中也得到了相同的結(jié)論。進一步研究我們發(fā)現(xiàn)STAT3是miR-125a的新的靶基因，miR-125a可以直接結(jié)合于STAT3的3'非編碼區(qū)進而抑制該基因的表達