P16和ProExC、Cyclin D1在宮頸活檢低度鱗狀上皮內(nèi)病變中的表達及意義.pdf

1、背景與目的:
　　我國是宮頸癌高發(fā)國家，且其發(fā)病率有年輕化傾向，宮頸癌的發(fā)生與高危型人乳頭狀瘤病毒密切相關。HPV感染宮頸后經(jīng)由LSIL、HSIL逐步發(fā)展為宮頸癌， LSIL和HSIL的轉(zhuǎn)歸及治療方法不同，NCCN宮頸癌篩查指南提示對陰道鏡活檢診斷LSIL的病人只要求在半年后隨訪宮頸細胞學;而對HSIL的病人則需要采用宮頸電熱圈環(huán)切術(LEEP)或冷刀錐切等積極的治療措施。在日常工作中經(jīng)常收到一些活檢僅診斷LSIL，卻因患者焦慮等

2、社會性因素而非常規(guī)地施行了LEEP術或子宮全切術的標本，術后標本病理檢查卻發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在HSIL病變。造成術前、術后病理診斷不一致的可能原因包括活檢取材于HSIL的周邊位置、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的初起狀態(tài)等。因而有必要對活檢診斷LSIL的病例進行進一步甄別，以便篩查出那些可能實際上已經(jīng)存在HSIL或者將快速發(fā)展為HSIL的病人，盡早對其進行干預治療，從而更加有效地降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率。p16、ProEx C、cyclin D1是近年

3、研究較多的可用于鑒別宮頸LSIL和HSIL的抗體，我們通過免疫組化方法檢測p16和ProEx C、cyclin D1在病理診斷LSIL的宮頸活檢標本上的表達情況以探討實現(xiàn)這種甄別的可能。
　　方法:
　　選取我院2007年1月至2014年6月間經(jīng)陰道鏡宮頸活檢病理診斷LSIL，3個月內(nèi)行LEEP術或子宮全切術治療的病例202例（最終入組數(shù)），其中包括術后病理診斷為HSIL的病例共102例（HSIL組）和隨機選取的術后病理診斷

4、為LSIL的100例（LSIL組）。用免疫組化EnVision法檢測p16、ProEx C、cyclin D1在宮頸活檢標本中的表達情況。p16、ProEx C、cyclin D1的陽性結果取決于陽性細胞在鱗狀上皮垂直平面的分布情況:陽性細胞分布于鱗狀上皮下1/3處為1+，鱗狀上皮下2/3為2+，超過下2/3到鱗狀上皮全層著色為3+。未見陽性細胞或僅見于基底及基底旁則標為-。并將-及1+記為陰性表達，2+及3+記為陽性表達。
　　

5、結果:
　　1.p16、ProEx C及cyclin D1的在宮頸活檢標本中的表達情況p16、ProEx C及cyclin D1在宮頸鱗狀上皮中均呈細胞核染色，部分伴有細胞漿染色。p16在LSIL組和HSIL組中陽性率分別為23.0％(23/100)及79.4％(81/102)，LSIL組明顯低于HSIL組，差別有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01); ProEx C在LSIL組和HSIL組中陽性率分別為34.0％(34/100)及65

6、.7％(67/102)，LSIL組低于HSIL組，差別亦有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01);在LSIL組及HSIL組，cyclin D1陽性率分別為61.0％(61/100)和38.2％(39/102)，LSIL組表達高于HSIL組，差別有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　2.p16、ProEx C、cyclin D1及其組合對可能存在HSIL的預測價值p16+、ProExC+、cyclin D1-提示該宮頸活檢診斷LSIL病例

7、可能已經(jīng)存在或?qū)⒃谳^短的時間內(nèi)發(fā)展為HSIL。單獨三個抗體時，p16有著最高的預測價值，其敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別是79.4％，77.0％，77.5％，78.9％。聯(lián)合應用2種以上抗體可以提高敏感度或特異度，當p16+或ProEx C+、p16+或cyclin D1-、ProEx C+或cyclin D1-、p16+或ProEx C+或cyclin D1-時其敏感度分別達到91.2％、88.2％、85.3％、95.1％

8、;當p16+且ProEx C+、p16+且cyclin D1-、ProExC+且cyclin D1-、p16+且ProEx C+且cyclin D1-時其特異度高達88.0％、80.0％、77.0％、91.0％。
　　結論:
　　1.宮頸活檢診斷LSIL標本內(nèi)出現(xiàn)p16+、ProEx C+、cyclin D1-表達提示患者宮頸實際上可能已經(jīng)存在HSIL或者將在短時間內(nèi)發(fā)展為HSIL。
　　2.檢測p16、ProEx C