CYP3A5聯(lián)合CYP3A4基因多態(tài)性對腎移植受者他克莫司個體化用藥的指導.pdf

1、目的:
　　了解CYP3A4和CYPA5對FK506代謝與清除的影響，比較傳統(tǒng)給藥和根據(jù)基因分型進行個體化給藥的優(yōu)劣，了解CYP3A4和CYPA5聯(lián)合基因分型的臨床應用價值。
　　方法:
　　選取2014年5月至12月在解放軍第309醫(yī)院隨診的75例腎移植受者為研究對象，隨機入組（實驗組和對照組），所有納入實驗組的腎移植受者于術前采用熒光原位雜交法測定腎移植受體 CYP3A5、CYP3A4的基因型，實驗組根據(jù) CYP3

2、A5-CYP3A4基因型進行分組并給予不同的 FK506初始劑量。對照組三個月后進行回顧性基因分型。
　　結(jié)果:
　　①我研究所腎移植受者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B等位基因突變頻率分別為67.3％和20%，與國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)結(jié)果相似，說明中國人種 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B基因分布穩(wěn)定。②腎移植受者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B基因多態(tài)性影響 FK506的藥代動學。CYP3A5*1和C

3、YP3A4*18B促進代謝，CYP3A5*3和CYP3A4*1延緩代謝。③腎移植術后早期根據(jù)基因型調(diào)整給予個體化精細他克莫司治療可以使腎移植受者更快地達到標準血藥濃度范圍。④術后早期聯(lián)合高表達的腎移植受者為達到目標血藥濃度范圍所需藥物劑量較高，個體化給藥能夠使移植受者迅速有效達到目標血藥濃度，而傳統(tǒng)給藥劑量往往無法達標，誘發(fā)排斥反應的風險較高，有統(tǒng)計學顯著差異。
　　結(jié)論:
　　與傳統(tǒng)方法相比，根據(jù)基因型的不同調(diào)整 FK50