TGFB1和TGFBR2基因多態(tài)性與冠心病嚴重程度及支架術后再狹窄的關系.pdf

1、目的:
　　研究TGF-β1及其關鍵受體TGF-βⅡ型受體(TGFBR2)功能性基因多態(tài)性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)嚴重程度及冠狀動脈支架植入術后再狹窄的關系。
　　方法:
　　招募605例疑似冠心病并前瞻性行冠狀動脈造影術的患者，通過冠狀動脈狹窄的血管支數(shù)和Gensini積分評估冠狀動脈狹窄的嚴重程度。最終經(jīng)冠脈造影術明確其中502例為冠心病患者，另外103例患者作為非冠心病對照組。其中確診冠心病植入支架的

2、共有198例患者完成術后的冠脈造影復查，根據(jù)植入支架有無再狹窄，將其分為術后再狹窄組與非再狹窄組。對于TGF-β1基因rs1800470(+T29C)，關鍵受體TGFBR2基因rs6785385(-3779A/G)，rs764522(-1444C/G)多態(tài)性的研究，我們首先采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法擴增目基因，再通過直接測序法明確相應基因型。
　　結果:
　　我們的研究結果發(fā)現(xiàn)，rs18

3、00470，rs6785385，rs764522這3個基因各基因型頻率在冠心病組及非冠心病對照組之間無明顯差異(P＞0.05)。TGFBR2基因rs6785385(-3779A/G)，rs764522(-1444C/G)基因多態(tài)性與冠心病嚴重程度之間無明顯關聯(lián)(P＞0.05)。而在男性冠心病患者中，TGF-β1 rs1800470(+T29C)基因多態(tài)性被發(fā)現(xiàn)與冠心病的嚴重程度相關聯(lián)。冠脈病變累及支數(shù)不同的男性患者中，其T等位基因頻率有

4、顯著性差異，冠狀動脈單支病變，兩支病變及多支病變(≥3)的T等位基因頻率分布為36.9％，44.1％，49.3％(P=0.039)。rs1800470(+T29C)基因TT、CT和CC基因型的Gensini積分分別為34.33±2.23、32.06±4.79，和26.90±3.83(P=0.045)。采用多元線性回歸方法分析，調(diào)整其他危險因素，rs1800470基因多態(tài)性中T等位基因與Gensini積分獨立相關(β=0.131)。在術后

5、再狹窄組與非再狹窄組的研究中，我們應用Logistic回歸方法分析，結果沒有發(fā)現(xiàn)TGF-β1 T29C、TGFBR2 G3779A及G1444C基因多態(tài)性與冠心病支架術后再狹窄之間存在有意義的關聯(lián)(P＞0.05)。而TGF-β1 T29C基因中T等位基因可能是再發(fā)心梗、死亡等術后主要心血管事件的一個預測因子(P＜0.05)。
　　結論:
　　TGF-β1 T29C基因多態(tài)性可能與中國漢族男性冠心病患者的冠脈狹窄嚴重程度密切相