肝移植在兒童單基因遺傳病中的療效分析.pdf

1、目的:兒童單基因遺傳病(Monogenic diseases，MDs)主要指由于單基因突變引起的遺傳病，可導致患兒器官功能受損、代謝紊亂和發(fā)育滯后等臨床表現(xiàn)，甚至死亡。Ⅰ類MDs中突變基因主要表達在肝臟中，其有害代謝產(chǎn)物在肝臟積累并引起肝損，從而導致肝硬化、肝衰甚至肝癌，全身其他臟器較少受累。肝移植廣泛應用于Ⅰ類MDs的治療中，其可以糾正代謝紊亂并解除繼發(fā)性肝病。本研究旨在分析和總結兒童肝移植治療MDs的最佳手術時間、總體生存率、手術療

2、效及術后并發(fā)癥等相關情況。
　　方法:本研究回顧性分析我中心自2006年10月至2014年12月期間因單基因遺傳病接受肝移植治療兒童的臨床資料，選取Alagille綜合征（AGS，6名）、糖原累積癥Ⅰa型(GSDⅠa，5名)、酪氨酸血癥Ⅰ型（HTI，4名）和進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC，6名）四種常見MDs，共21名患兒（15男6女），平均年齡6.18歲，其中1名接受經(jīng)典原位肝移植手術治療，20名接受活體肝移植手術治療，供

3、體均為患兒父母。分別分析患兒疾病的臨床表現(xiàn)，診斷方法和術前治療方案等相關情況，并對肝移植治療MDs的最佳手術時間、總體生存率、手術療效及術后隨訪等進行分析討論。
　　結果:肝移植可以有效的糾正MDs的代謝紊亂表現(xiàn)，恢復全身正常臟器功能，患兒術后1年生存率達90％以上，且生活質量明顯提高。MDs患兒接受肝移植的主要指征為嚴重的代謝紊亂伴發(fā)育滯后、終末期肝病或者存在肝癌可能。1名GSDⅠa型患兒接受經(jīng)典原位肝移植后1月因移植物抗宿主免

4、疫排斥反應死亡，1名AGS患兒接受活體肝移植后2周因持續(xù)性腹腔感染死亡，其余患兒均存活至今。存活患兒術后肝腎功能均恢復正常，生長發(fā)育遲緩得以糾正，追長現(xiàn)象明顯，社會活動能力達到正常同齡兒童水平，且無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)。同時，接受了活體肝移植術的患兒均未出現(xiàn)供肝相關的代謝異常，供體父母術后均恢復良好并出院，無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)。
　　結論:肝移植尤其是活體肝移植是治療Ⅰ類MDs的有效手段，可以有效糾正患兒代謝紊亂和肝功能異常，并取得良好的近