催化串聯(lián)Nazarov環(huán)化-親電氟化反應(yīng)—立體選擇性合成含氟1-茚酮衍生物.pdf

1、茚酮衍生物是很多種天然產(chǎn)物、藥物以及農(nóng)藥的重要結(jié)構(gòu)單元，選擇性地向其引入氟原子，分子的生理活性有可能得到顯著改變，因此這一合成策略在藥物研究中具有潛在應(yīng)用價值；但以往合成含氟茚酮衍生物的方法都是通過非串聯(lián)反應(yīng)方式逐步構(gòu)建，所以探索通過催化串聯(lián)反應(yīng)制備含氟茚酮衍生物，在理論研究和實際應(yīng)用中都具有重要意義。 為了考察此串聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用范圍，在上述優(yōu)化條件下使用一系列的α-芳甲叉基-β-氧代-β-芳丙酸甲酯作為底物，制備了4個含氟茚酮衍

2、生物，并用紅外光譜、核磁共振氫譜、碳譜、氟譜和質(zhì)譜等現(xiàn)代譜學(xué)手段對它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)α-芳甲叉基中苯環(huán)上是否有取代基以及供電取代基(甲氧基)的位置對該串聯(lián)反應(yīng)的立體選擇性影響很小，而且trans/cis較高(95/5-97/3)，但對收率的影響比較大，其中以對位收率最高(77％)，鄰位和間位收率相同(67％)，沒有取代基時收率下降較多(35％)。這樣的實驗結(jié)果說明在苯環(huán)上連接供電子取代基能穩(wěn)定環(huán)化反應(yīng)中間體戊二烯基正離子

3、，有利于環(huán)化反應(yīng)的進(jìn)行。 另外還考察了底物β-芳丙酸甲酯中芳基對該串聯(lián)反應(yīng)的影響。在α-芳甲叉基中的芳基固定為對甲氧基苯基時，只有苯并間二氧雜環(huán)戊烯結(jié)構(gòu)支持反應(yīng)的進(jìn)行，而苯基甚至苯環(huán)上聯(lián)有甲氧基等供電子取代基時也很難發(fā)生反應(yīng)。 為了進(jìn)一步理解實驗中所合成的含氟茚酮衍生物的空間立體結(jié)構(gòu)，培養(yǎng)得到了其中一個產(chǎn)物的單晶，利用X-衍射法確定了氟原子與鄰位碳上的對甲氧基苯基處于反式關(guān)系，說明氟化試劑在捕捉Nazarov環(huán)化反應(yīng)中間