丙泊酚靶控輸注系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)與群體藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的:1.應(yīng)用高效液相色譜-電化學(xué)（HPLC-ECD）法測(cè)定丙泊酚（propofol）血藥濃度。2.評(píng)價(jià)丙泊酚靶控輸注（TCI）系統(tǒng)性能。3.應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）法研究國(guó)人丙泊酚TCI 群體藥動(dòng)學(xué)（PPK）特征。
　　 方法:1.HPLC-ECD 法。色譜柱：Waters Nova-Pak phenyl（3.9mm×150mm，4μm）；流動(dòng)相：甲醇-磷酸鹽緩沖液（pH2.8）（65：35，v/v，含0.02m

2、ol·L-1NaCl），流速：0.9mL·min-1；柱溫：20℃；工作電壓：＋900mv；電化學(xué)檢測(cè)器（ECD）。2.收集丙泊酚TCI 全麻手術(shù)患者47例395 份血樣，應(yīng)用建立的HPLC-ECD法測(cè)定丙泊酚血藥濃度，并應(yīng)用Microsoft Excel 2000軟件對(duì)其中血漿-效應(yīng)室濃度達(dá)平衡狀態(tài)的血樣229 份進(jìn)行系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)。3.應(yīng)用NONMEM 法對(duì)丙泊酚TCI 血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，定量考察固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)對(duì)丙泊酚TCI的

3、藥動(dòng)學(xué)（PK）參數(shù)影響。
　　 結(jié)果:1.HPLC-ECD 法測(cè)定丙泊酚血藥濃度：標(biāo)準(zhǔn)曲線方程?=0.2911x-0.0259（r=0.9993，n=6）；回收率為98.5％～102.5％，RSD＜2％（n=5）；日內(nèi)和日間RSD 均＜3％（n=5）；線性范圍為0.1～40μg·mL-1；靈敏度為0.04pg·mL-1（S/N≥3）。2.丙泊酚TCI 系統(tǒng)的偏離度（bias）MDPE值為16.13；精確度（precision）M

4、DAPE值為19.53；擺動(dòng)度（wobble）MDADPE值為19.87。3.在最終PPK模型中，丙泊酚TCI的中央室清除率（CL）為110L·h-1、中央室表觀分布容積（V1）為17.4 L、周邊室表觀分布容積（V2）為24 L、室間清除率（Q）為54.8 L·h-1。
　　 結(jié)論:1.HPLC-ECD 法測(cè)定丙泊酚血藥濃度，方法較簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，并且靈敏度高、重現(xiàn)性好，適用于臨床PK 研究。2.本研究結(jié)果初步顯示，丙泊酚TCI

5、系統(tǒng)精確度在臨床可接受范圍內(nèi)，但偏離度超出臨床可接受范圍，提示國(guó)人臨床應(yīng)用尚需進(jìn)一步優(yōu)化。3.本研究發(fā)現(xiàn)性別對(duì)丙泊酚TCI的V1、年齡對(duì)丙泊酚TCI的Q 有顯著影響，結(jié)果初步顯示男性的V1大于女性，Q 隨年齡增加而增大，但尚未觀察到性別、年齡、體重等因素對(duì)丙泊酚TCI 其他PK 參數(shù)的影響。4.本研究應(yīng)用NONMEM 法建立了丙泊酚TCI的PPK 模型，經(jīng)Bootstrap驗(yàn)證，結(jié)果顯示最終模型穩(wěn)定有效、偏差小，準(zhǔn)確度和精密度均顯著優(yōu)于