低氧條件下阿苯達唑藥代動力學的研究.pdf

1、目的：研究低氧條件下阿苯達唑藥代動力學的特點，探索阿苯達唑在體外肝微粒體中的生物學轉化，為今后高原地區(qū)開展阿苯達唑臨床藥學研究、臨床合理用藥、個體化用藥以及避免藥物不良反應提供一定的參考價值。
　　方法：⑴在低壓氧艙中給予小鼠阿苯達唑灌胃，分別于不同時間點摘眼球取血。常氧實驗組按相同方法灌胃和取血，行高效液相色譜法測定血清藥物濃度，并采用DAS2.0軟件計算各組阿苯達唑及其代謝產物阿苯達唑亞砜的藥代動力學參數。色譜條件：Agile

2、nt ZORBAX SB-C18柱（4.6×250mm,5μm），流動相：甲醇-乙腈-醋酸鈉溶液（0.1mmol/L, pH=5.0）采用梯度洗脫方式,流速：1ml·min-1,柱溫:35℃，檢測波長:292nm，進樣量：30μl。⑵按差速離心法提取小鼠肝微粒體，優(yōu)化孵育體系后，啟動阿苯達唑體外生物轉化反應，采用上述色譜條件，檢測阿苯達唑轉化產物，比較研究低氧和常氧微粒體組轉化特點。
　　結果：①低氧組阿苯達唑和阿苯達唑亞砜的最高

3、血藥濃度分別為：（0.73±0.05）、（4.40±0.55）mg·L-1，藥時曲線下面積分別為（54.35±9.77）、（734.40±26.55）mg·h·L-1；常氧組分別為：（0.23±0.09）、（8.55±0.53）mg·L-1以及（28.35±6.37）、（922.36±31.38） mg·h·L-1（n=10，P<0.01）。②阿苯達唑經小鼠肝微粒體體外生物轉化后，檢測到低氧組代謝產物阿苯達唑亞砜的最高濃度為（310.3

4、9±32.63）μg·L-1，常氧組為（508.70±41.45）μg·L-1（n=10,p<0.05），但是轉化產物中沒有檢測到阿苯達唑砜。
　　結論：⑴阿苯達唑在低氧條件下，代謝速率較常氧時緩慢進行，有效成分阿苯達唑亞砜的產量低于常氧條件。⑵阿苯達唑體外轉化緩慢，低氧組中阿苯達唑亞砜的生成量低于常氧組，而未能進一步轉化生成阿苯達唑砜。⑶藥代動力學和微粒體轉化研究表明，低氧條件下阿苯達唑代謝緩慢，有效成分阿苯達唑亞砜的產量低，原