一種新型的KCND3突變與中國漢族人群早發(fā)孤立性房顫之間的關聯(lián).pdf

1、背景:心房顫動是是指心房的無序激動和無效收縮，是臨床上最常見的心律失常。它是多種心臟疾病的獨立危險因子，可以導致嚴重的并發(fā)癥，包括室性心律失常、心動過速性心肌病、心力衰竭和血栓栓塞等，嚴重危害公眾的健康。房顫的發(fā)病機制極其復雜，主要有受環(huán)境因素和遺傳因素影響。隨著生物學技術和電生理膜片鉗技術在心血管領域的應用，房顫的分子遺傳學研究取得了很大的進展，發(fā)現(xiàn)了很多與房顫有關的致病基因。這些基因包括離子通道，自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，心臟發(fā)育，心肌重塑

2、等相關基因。心肌細胞正常的功能包括收縮、自律、興奮、傳導，而這些功能的實現(xiàn)，都離不開離子通道的正常運行。因此，離子通道基因突變導致的離子通道的結構和功能改變，進而影響心肌細胞的動作電位，使心臟的正常電活動功能障礙，發(fā)生各種心律失常。目前被發(fā)現(xiàn)的與房顫有關的離子通道包括鉀通道、鈉通道和鈣通道。Ito電流由鉀通道介導，是復極早期的主要電流，決定動作電位平臺期起始的電位高度，影響平臺期其他電流的激活，在心房纖顫的發(fā)生發(fā)展過程中扮演者非常重要的

3、角色。Ito電流由KCND3編碼的α亞基Kv4.3和輔助亞基KChIP2、DPP6、MiRP2等組成的復合體介導。其參與房顫、Brugada綜合征等心律失常的發(fā)生，該基因發(fā)生變異可能是導致易感人群發(fā)生房顫的重要遺傳學機制。目前，KCND3已被報道與歐美人群的房顫發(fā)生相關。中國漢族人是否存在相關的突變及其潛在的致病機制，還是未知。
　　方法:應用HRM技術400例房顫患者的基因進行篩選并進行直接測序。構建攜帶有野生型或突變型KCND