慢性阻塞性肺疾病患者GITR、GITRL表達的研究.pdf

1、目的:以慢性阻塞性肺部疾病穩(wěn)定期患者為研究對象，探討在慢性阻塞性肺疾病發(fā)展的過程中，其肺組織GITR(Glucocorticoid-induced TNFR family-relatedreceptor,糖皮質激素誘導腫瘤壞死因子受體)、GITRL(Glucocorticoid-induced TNFRfamily-related receptor ligand，糖皮質激素誘導腫瘤壞死因子受體相關配體蛋白)表達水平。COPD為全身免疫炎

2、癥反應，涉及大量炎性細胞及介質，其中TH17/Treg失衡起著重要的作用，TH17可分泌大量炎性因子從而加重炎性反應，而Treg(調節(jié)性T細胞)起著抑炎的作用;目前很多證據考慮其為自身免疫反應，因其有家族聚集傾向并且在COPD患者體內有針對彈性蛋白抗體?，F已有文獻證實GITRL可促進P38MAPK的磷酸化和STAT3的活化，進一步促使TH17細胞增值，分泌更多的IL-17(白介素-17)，從而加重自身免疫反應。然而GITRL在COPD患

3、者中是否表達尚不清楚。因此，我們觀察GITR、GITRL在COPD患者中的表達情況，分析兩者在COPD的發(fā)展中起到何種作用。
　　方法:從2015年3月至2016年3月，收集我院胸外科的肺癌患者手術術后的肺組織，根據病史收集、肺功能、問卷調查評估及是否存在氣流受限分為對照組即不患COPD組(21例)、COPD組即COPD合并肺癌組(41例)。術后切除標本需遠離肺癌病灶處(距離腫瘤組織＞5cm)，分別留取新鮮組織于-80℃和常規(guī)石蠟

4、包埋處理。
　　1、HE染色觀察肺組織的病理改變，分析比較兩組組織結構和炎癥細胞形態(tài)變化。
　　2、通過Real-Time PCR技術，檢測對照組、COPD組的患者的肺實質組織中GITR、GITRL的mRNA的水平。
　　3、通過免疫組化技術檢測GITR、GITRL、IL-17在對照組、COPD組的患者的在氣道、肺實質組織的表達及定位情況。
　　4、統(tǒng)計學分析:試驗數據以mean±sem(平均數±標準差)表示。統(tǒng)

5、計學分析采用GraphPad軟件。兩組間數據比較用獨立樣本T檢驗，多組間比較采用one-wayANOVA分析，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:1、COPD患者GITR、GITRL mRNA水平高于對照組(P＜0.05)。2、免疫組化結果提示，GITR、GITRL在氣道上皮的表達強于COPD組(P＜0.05)并且在APCs上也有表達。
　　結論:COPD患者肺實質內炎癥細胞GITR、GITRL呈高表達趨勢，同時也