Decorin對CCl4誘導(dǎo)肝纖維化小鼠肝臟TGF-β1、α-SMA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：針對當(dāng)前臨床上并未發(fā)現(xiàn)有效治療肝纖維化的藥物。以四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)建立肝纖維化小鼠模型，探討核心蛋白聚糖對肝纖維化小鼠肝組織TGF-β1、α-SMA蛋白表達(dá)的影響，探討其治療小鼠肝纖維化的作用機(jī)理，以期為臨床提供治療肝纖維化備選藥物。
　　方法：選取Balb/c小鼠40只，隨機(jī)抽取15只做空白對照組，剩余25只小鼠給以CCl4造模處理。采用空腹腹腔注射 CCl4+橄欖油混合液，CCl4注射劑量為1ml/kg，CCl4,

2、與橄欖油體積比是1:1，每兩天給藥一次，以建立肝纖維化小鼠模型?？瞻讓φ战M給予橄欖油。3周后隨機(jī)選取空白對照組小鼠5只，CCl4組小鼠5只，觀察小鼠肝臟表面變化，依據(jù)肝組織病理學(xué)檢查，檢驗肝纖維化模型的成功。將余下的20只CCl4組小鼠隨機(jī)分成造模組、干預(yù)組（給予核心蛋白聚糖250μg/kg）。給藥2周后，處死小鼠，采用HE、Masson染色法處理肝臟病理切片，判斷肝組織損傷及纖維化情況，通過免疫組織化學(xué)方法檢查肝臟中TGF-β1、α-

3、SMA蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：DC作用于HF小鼠模型2周后，行HE、Masson染色。結(jié)果示：DC可改善CCl4誘導(dǎo)的HF小鼠肝臟的HF的程度。肝細(xì)胞變性減少、壞死減少。炎性細(xì)胞浸潤也減少。沉積的膠原纖維程度降低。且纖維間隔變窄。IHC結(jié)果示：對照組與造模組、干預(yù)組比較小鼠肝臟TGF-β1蛋白的表達(dá)明顯低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；對照組與造模組、干預(yù)組比較小鼠肝臟α-SMA蛋白的表達(dá)明顯低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0