強化控制血壓、血糖、血脂對2型糖尿病患者動脈中膜厚度、血清AGEs及其可溶性受體水平的影響.pdf

1、目的：
　　 2型糖尿?。═2DM）其發(fā)病率與年齡的遞增顯著相關，并呈逐年上升趨勢。2010年，我國糖尿病患者人數(shù)已近1億之多。T2DM的大血管并發(fā)癥可累及全身大中動脈及提供重要器官血供，是其主要致殘、致死的原因之一。因此針對T2DM大血管病變的預防與治療研究顯得尤為重要。目前大量臨床工作根據治療手段主要分為常規(guī)治療及強化治療，為比較不同治療手段對預防T2DM大血管病變的不同作用，已經有部分研究者開始進行相關研究，但參與者、隨訪

2、時間往往數(shù)量較少，使得研究結果的臨床價值有限。因此，我們通過對132例新診斷T2DM患者5年的隨訪研究，以常規(guī)治療為對照組，探討強化血糖、血壓、血脂控制延緩大血管病變進程的影響作用。
　　 結合以往的研究成果,作為糖尿病進展和并發(fā)癥產生的機制之一, T2DM患者體內在高糖環(huán)境中，蛋白質或脂質發(fā)生非酶糖基化形成晚期糖基化終末產物（AGEs），但T2DM患者的血清AGEs及其可溶性受體（sRAGE）水平與與糖尿病血管并發(fā)癥的嚴重程度

3、的關系尚未見明確報道。因此，本實驗通過評價血清晚期糖基化終末產物及其可溶性受體水平在研究終點時與大血管動脈內中膜厚度（IMT）的相關性。為臨床上判斷T2DM早期強化治療的必要性及大血管病變危險因素提供科學的依據。
　　 方法：
　　 1、選取上海長海醫(yī)院內分泌科門診診斷的T2DM病程1年之內病人160例。根據不同的干預措施分為3組：A.強化血糖、血壓控制組（33人）、B.強化血糖、血壓、血脂控制組（88人）、C.常規(guī)治療

4、組（39人）。
　　 2、記錄患者年齡、性別、身高、體重、既往高血壓、血脂異常病史、吸煙史。隨訪時強化治療組每月查一次空腹血糖、血壓；每半年查一次血脂、糖化血紅蛋白、肝腎功能、空腹胰島素、BMI。常規(guī)治療組每半年查一次空腹血糖、血壓、血脂、糖化血紅蛋白、肝腎功能、空腹胰島素、BMI。3組均每年查1次頸總、髂總、股動脈IMT，持續(xù)5年。
　　 比較各組間動脈IMT及其他相關指標水平變化情況。
　　 3、比較實驗終點

5、各組血清AGEs和sRAGE水平，考察兩指標同實驗終點動脈IMT的相關性，以及同遠期血糖波動情況的相關性。
　　 結果：
　　 1、通過前3年的強化控制，髂總、股動脈IMT、2hPG、TC、TG水平較治療前明顯降低， FINS水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 2、三組患者經5年治療后，通過在實驗終點對各項指標比較發(fā)現(xiàn)血壓方面比較未見明顯差異。常規(guī)治療C組的血糖、FINS、HbA1c

6、水平較強化控制A、B組明顯增高（P<0.05）,HDL-C水平明顯降低（P＜0.05）。
　　 3、各組間血清sRAGE各組差異無統(tǒng)計學意義（P=0.427），AGEs各組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.009）。常規(guī)治療C組的AGEs水平較強化控制A、B組顯著增高（P＜0.01）。
　　 4、5年間常規(guī)治療C組的頸總、股動脈IMT較強化控制A、B組明顯增厚（P＜0.05），髂總動脈IMT變化在三組間比較無顯著差異（P＞0.

7、05）。
　　 5、運用多元線性逐步回歸分析影響膜厚度的因素提示：AGEs、SBP及年齡為股動脈IMT的獨立危險因素，其中AGEs與股動脈IMT厚度密切相關（β=0.163，P=0.091）。
　　 頸總動脈的獨立危險因素為年齡、HDL-C、2hPG。髂總動脈的獨立危險因素為年齡、Scr。
　　 6、sRAGE/HbA1c（此值為研究終點HbA1c水平）與5年間HbA1c′的均數(shù)呈明顯負相關（r=-0.417,

8、P<0.001）,與5年間HbA1c′的波動情況同樣呈明顯負相關（r=-0.309,P<0.001）。
　　 結論：
　　 1、早期強化干預，可使新診斷T2DM患者的2hPG、TC、TG水平明顯降低，并在一定程度上改變患者的動脈IMT 變化的趨勢。
　　 2、強化治療較常規(guī)治療可明顯改善新診斷T2DM患者的血糖、FINS、HbA1c、HDL-C水平，并且顯著抑制其頸總、股動脈IMT的增厚。對于髂總動脈的增厚，強化

9、治療和常規(guī)治療無明顯差異療效。因此證實了強化治療對糖尿病患者的大血管有重要的保護作用。
　　 3、AGEs、SBP、年齡為股動脈IMT的獨立危險因素，長期強化治療較常規(guī)治療可明顯減少AGEs在其體內的累積。這對于新診斷T2DM患者，尤其在老年人群中，早期積極干預血壓、Scr、2hPG 可有助于延緩糖尿病大血管病變的進程。
　　 4、研究終點的sRAGE/HbA1c與各參試者5年間糖化血紅蛋白均值及波動情況均表現(xiàn)為明顯負相