NLRP1炎性體在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬細胞炎癥因子分泌中的作用研究.pdf

1、目的：NLRP1炎性體是細胞內(nèi)的多蛋白復合體，由 NLRP1、Caspase-1和ASC組成。活化的NLRP1炎性體能促進IL-1β和IL-18等炎癥因子的分泌，在動脈粥樣硬化等多種炎性疾病中發(fā)揮重要作用。本研究通過觀察阿托伐他汀對THP-1巨噬細胞IL-1β和IL-18分泌的影響及NLRP1炎性體在其中的表達和調(diào)控作用，探討阿托伐他汀的抗炎機制，并為深入認識阿托伐他汀的非調(diào)脂作用及臨床聯(lián)合用藥治療動脈粥樣硬化提供新依據(jù)。
　　方

2、法：培養(yǎng)THP-1單核細胞3-4天后，將處于對數(shù)生長期的細胞均勻鋪入六孔板，用100 nmol/LPMA刺激細胞24小時，使其分化為貼壁的巨噬細胞，換無血清1640培養(yǎng)基，加入LPS制備泡沫細胞，以不同濃度阿托伐他?。?，10，20μmol/L）處理細胞24小時，或以10μmol/L阿托伐他汀處理細胞不同時間（12，24，48 h），或運用siRNA干預細胞內(nèi)NLRP1的表達，分別采用ELISA檢測細胞上清液中IL-1β和IL-18的水

3、平，RT-PCR檢測細胞內(nèi)NLRP1、Caspase-1、ASC的mRNA表達，Western Blot檢測細胞內(nèi)NLRP1、Caspase-1、ASC的蛋白質(zhì)表達。
　　結(jié)果：與正常對照組相比，LPS可使 THP-1巨噬細胞 IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表達明顯上調(diào)，而加入阿托伐他汀后，IL-1β和IL-18水平及 NLRP1、Caspase-1、ASC表達則較LPS組顯著下降，且這種效應呈