肝纖維化大鼠SGK1的表達(dá)變化及坎地沙坦對(duì)其的影響.pdf

1、目的：觀察血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶1（serum and glucocorticoid regulated proteinkinase 1，SGK1）在肝纖維化時(shí)的表達(dá)變化，探討選擇性血管緊張素Ⅱ受體亞型Atl 拮抗劑坎地沙坦對(duì)肝纖維化大鼠肝組織中SGK1表達(dá)的影響，研究SGK1與肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為肝纖維化的診治提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　 方法：將36只Wistar大鼠隨機(jī)分為3組：正常對(duì)照組、肝纖維化模型組、坎地沙坦

2、治療組。采用復(fù)合造模法復(fù)制肝纖維化模型，坎地沙坦治療組于第7周初用大鼠灌胃針灌注藥物[(2 mg／(kg·d)]，實(shí)驗(yàn)于第10周末全部結(jié)束。HE和Masson 染色觀察肝組織病理學(xué)改變，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)SGK1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α－SMA）在肝內(nèi)的表達(dá)及定位，并應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)對(duì)其陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果進(jìn)行半定量分析，比較各組間的變化特點(diǎn)。
　　 結(jié)果：復(fù)合造模法成功復(fù)制肝纖維化模型。造模6周

3、時(shí)，肝索結(jié)構(gòu)紊亂，部分肝細(xì)胞變性、壞死，其膠原面積百分比與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）；造模第8周及10周時(shí)，肝內(nèi)膠原纖維增生顯著，其膠原面積百分比與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）；各個(gè)模型組膠原面積百分比兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ<0.05）；經(jīng)坎地沙坦干預(yù)后，在第8、10周時(shí)，其膠原面積百分比與同期模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），纖維化減輕；但兩組治療組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。隨著造模時(shí)間

4、的延長(zhǎng)，肝組織中SGK1、TGF-β1、α－SMA的表達(dá)逐漸增高，各模型組不僅與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 均<0.01），各模型組間比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 均<0.05）；經(jīng)坎地沙坦干預(yù)后，治療組第8、10周時(shí)SGK1、TGF-β1、α－SMA的表達(dá)較同期模型組降低（p 均<0.05）；與第8周比較，第10周時(shí)坎地沙坦組α－SMA 無(wú)顯著性差異（p>0.05），而SGK1、TGF-β1的表達(dá)顯著降低（p<0.05）。SGK1的表達(dá)