HMGB1、TLR2和TLR4與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、目的：通過檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者血清中高遷移率族蛋白1（high mobility group box chromosomAlprotein l，HMGB1）及其外周血單核細(xì)胞上Toll樣受體2(Toll-like receptor 2，TLR2)、Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)的表達(dá)，評價(jià)其在SLE的發(fā)病機(jī)制和病情進(jìn)展中的作用。

2、
　　 方法：選取系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者40例，其中男性6例，女性34例，年齡在13-70歲之間，平均年齡為（33±14）歲，均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。分別記錄每例患者的臨床癥狀和各項(xiàng)血清學(xué)檢查指標(biāo)，采用2000年系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指標(biāo)（SLEDAI-2000）進(jìn)行評分。根據(jù)評分結(jié)果將實(shí)驗(yàn)對象分為活動組（≥10分）和穩(wěn)定組（＜10分）各20例，對照組為最近1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生感染的健康志愿者，共20人

3、，其中男性3例，女性17例，年齡在18-61歲之間，平均年齡為（34±12）歲。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清中HMGB1蛋白的表達(dá)，采用流式細(xì)胞術(shù)分析外周血單核細(xì)胞上TLR2、TLR4的表達(dá)，同時(shí)檢測外周血補(bǔ)體C4、ds-DNA、抗Clq抗體、抗核小體抗體。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析其與SLE臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：病情活動組SLE患者血清HMGB-1表達(dá)水平較病情穩(wěn)定組SLE和正常對照組明顯增高（P＜

4、0.05），而SLE 病情穩(wěn)定組和正常對照組之間血清HMGB-1表達(dá)水平無明顯差異（P＞0.05）；活動期患者血清 HMGB1表達(dá)水平與抗Clq抗體、抗核小體抗體、ds-DNA 成正相關(guān) （P＜0.05），與補(bǔ)體成負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；病情活動組SLE患者外周血單核細(xì)胞TLR2和TLR4的表達(dá)較病情穩(wěn)定組SLE和正常對照組相比呈上調(diào)趨勢，而TLR2和TLR4的表達(dá)水平在SLE 病情穩(wěn)定組和正常對照組之間無差異；血清中HMGB1的表達(dá)水

5、平與單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4的表達(dá)成正相關(guān)。
　　 結(jié)論：血清HMGB1和外周血單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4均參與了SLE的病理過程，血清HMGB1和外周血單核細(xì)胞表面TLR2和TLR4表達(dá)水平增高與SLE的發(fā)病及病情發(fā)展有關(guān)。因被檢SLE患者血清HMGB1與抗核小體抗體、抗C1q抗體、抗dsDNA抗體呈正相關(guān)，說明HMGB1可能與SLE患者體內(nèi)異常的免疫反應(yīng)有關(guān)。血清HMGB1和外周血單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4的表