AGTR1基因多態(tài)性與大連地區(qū)2型糖尿病及高血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本研究通過(guò)分析大連地區(qū)漢族人群AGTR1基因的4個(gè)多態(tài)位點(diǎn)：rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400，以探討該基因的多態(tài)性是否為大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病及高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　 方法：通過(guò)對(duì)病例組即200例2型糖尿病患者（男性110例，女性90例，平均年齡55.8±12.4歲）、211例原發(fā)性高血壓患者（男性155例，女性56例，平均年齡55.8±10.7歲）和460例正常糖耐量且無(wú)高血

2、壓的對(duì)照組（男性312例，女性148例，平均年齡55.8±8.3歲）進(jìn)行調(diào)查，受試者均為生活在大連地區(qū)的漢族人，選擇了的AGTR1基因的4個(gè)單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)位點(diǎn)，采集血樣，提取有核細(xì)胞基因組DNA，根據(jù)AGTR1基因DNA序列設(shè)計(jì)引物，采用病例-對(duì)照研究方法，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)及高分辨率熔解曲線技術(shù)(HRM)檢測(cè)AGTR1基因4個(gè)

3、SN多態(tài)性，計(jì)算各組基因型及等位基因頻率后進(jìn)行比較，并進(jìn)行單因素、多因素Logistic回歸及單倍型分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．比較病例組（2型糖尿病及高血壓）和對(duì)照組基因型及等位基因頻率分布發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組rs380400位點(diǎn)C等位基因頻率15.2％，顯著高于正常對(duì)照組9.7%，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值為0.005）。
　　 2．在顯性回歸模型下，調(diào)整性別、年齡及BMI后，以rs380400位點(diǎn)的

4、基因型為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)rs380400位點(diǎn)與大連地區(qū)2型糖尿病遺傳易感性相關(guān)(OR=1.928，95%CI=1.290-2.882，P=0.0006)，在相加性回歸模型下，調(diào)整性別、年齡及BMI后，OR=2.015，95%CI=1.338-3.034P=0.0008。
　　 3．rs2276736、rs275650、rs5182位點(diǎn)基因型及等位基因型頻率在2型糖尿病組及對(duì)照組之間分布無(wú)顯著差異(P＞0.

5、05)。在三種Logistic回歸模型下，分析各位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性，均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)(P＞0.05)，經(jīng)年齡、性別、BMI等多因素調(diào)整后仍無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.05)。
　　 4．rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400位點(diǎn)基因型及等位基因型頻率在高血壓及對(duì)照組之間分布無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。在三種Logistic回歸模型下，分析各位點(diǎn)多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性，均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)（P＞0.

6、05），經(jīng)年齡、性別、BMI等多因素調(diào)整后仍無(wú)顯著相關(guān)（P＞0.05）。
　　 5．在上述4個(gè)SNPs中進(jìn)行單倍型分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)單倍域，包含2個(gè)SNPs位點(diǎn)（rs5182和rs380400），共形成4個(gè)單倍型，經(jīng)過(guò)病例對(duì)照（T2DM組與對(duì)照組）分析，有2個(gè)單倍型即rs5182和rs380400的CC和TC單倍型在2型糖尿病組的分布頻率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別是0.047和0.044)。
　　 結(jié)論：

7、　　 1.rs380400多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，攜帶C等位基因可能是大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病的遺傳危險(xiǎn)因素。
　　 2.rs2276736、rs275650、rs5182多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病發(fā)病不相關(guān)。
　　 3．rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群高血壓發(fā)病不相關(guān)。
　　 4．通過(guò)對(duì)4個(gè)SNPs進(jìn)行