纖維素三苯甲酸酯手性固定相的合成及其手性分離性能初步研究.pdf

1、微晶纖維素是天然的光學(xué)活性線性高聚物，對(duì)其衍生化可以得到一系列新的衍生物，其中常用于手性固定相的主要包括纖維素醋酸酯類、纖維素苯甲酸酯類以及纖維素氨基甲酸酯類衍生物。由于纖維素衍生物的耐壓性較差，不能直接用作液相色譜的固定相，常需要將其固定于硅膠載體上，在眾多固定方法中涂敷法和鍵合法最為常用，涂覆型手性固定相保持微晶纖維素的天然有序結(jié)構(gòu)，手性拆分能力較強(qiáng)，但易溶于二氯甲烷、三氯甲烷等溶劑，流動(dòng)相選擇范圍較窄；鍵合型手性固定相，是化學(xué)鍵合

2、在硅膠在體表面，拓寬了流動(dòng)相選擇范圍，但鍵合改變了微晶纖維素的天然有序結(jié)構(gòu)，手性拆分能力相對(duì)于涂敷型較差。
　　 固定于硅膠載體上的纖維素三苯甲酸酯手性識(shí)別能力較高, 可以分離不同種類的外消旋化合物，是纖維素類衍生物中應(yīng)用前景最為廣泛的一類手性固定相，各種固定方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，相互補(bǔ)充。本文按文獻(xiàn)報(bào)道的方法合成了纖維素三苯甲酸酯手性固定相，并將其制備成手性薄層板，對(duì)常見的幾種手性藥物及中間體進(jìn)行拆分，進(jìn)而考察所制備的纖維素三苯甲酸

3、酯手性固定相的手性分離性能。
　　 纖維素三苯甲酸酯的合成采用微晶纖維素與苯甲酰氯反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道的工藝取代度較低，產(chǎn)品顏色較深，不符合制備手性薄層板的要求，因此對(duì)其合成工藝進(jìn)行改進(jìn)，本文引入超聲，同時(shí)考察反應(yīng)溶劑、物料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等因素對(duì)反應(yīng)的影響，確定最佳的反應(yīng)條件，即反應(yīng)溶劑（每5克MC200ml吡啶，15mL三乙胺），苯甲酰氯的用量（每5克19.6ml）反應(yīng)溫度（70℃），以及超聲（2h）及攪拌時(shí)間（10h）,在

4、此條件下可以得到顏色較好，取代度較高(95.1％以上)的纖維素三苯甲酸酯；目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜與元素分析進(jìn)行確定。此外，按照纖維素三苯甲酸酯的合成方法，先合成煙酰氯，再與纖維素反應(yīng)即可制得纖維素三煙酸酯，取代度在94.7％以上。
　　 將纖維素三苯甲酸酯與微晶纖維素按一定的比例混合，鋪制手性薄層板，選擇合適的顯色方法，優(yōu)化展開系統(tǒng)，成功地拆分了氧氟沙星、普萘洛爾、苯丙氨酸、N－甲基－β-羥基苯乙胺及阿托品五種手性藥物及中間體，并對(duì)

5、拆分所得的對(duì)映體經(jīng)比旋度測(cè)定及熔點(diǎn)、紅外、氫譜等結(jié)構(gòu)確證，均與文獻(xiàn)報(bào)道相符。氧氟沙星的拆分，采用乙腈：正丁醇：三乙胺(7:13:1)為展開劑，紫外光365nm觀察顯色，其對(duì)映單體的Rf值分別為0.94和 0.83；普萘洛爾的拆分，采用正己烷：異丙醇(11:9)為展開劑，香草醛-濃硫酸噴霧顯色，其對(duì)映單體的Rf值分別為0.69和0.58；苯丙氨酸的拆分，采用正丁醇：乙腈：水：冰乙酸(16:2:2:1)為展開劑，茚三酮噴霧顯色，其對(duì)映單體的