內質網中FKBP23與BiP結合后對BiP的ATPase酶活性的影響.pdf

1、BiP是Hsp70家族在內質網體中的成員。在生命體中，蛋白質在其生理位置需折疊成具有正常生理功能的空間結構才具有活性。Hsp70家族蛋白在生物體內的主要功能是在蛋白質于細胞內亞細胞結構間轉運的過程及其折疊過程中，充當分子伴侶的角色。和所有的Hsp70一樣，BiP的N端具有弱ATPase酶活性。ATPase是為主動轉運提供能量的專一性酶，ATP與ATPase在生物體中普遍存在，它們參與細胞膜的主動轉運過程，它們與作物的生長發(fā)育、抗寒性及水

2、分脅迫等有關，也與動物及人類的疾病和醫(yī)療有密切關系。 FKBP23屬于親免蛋白(Immunophilin)家族的成員。親免蛋白具有兩大主要特征：一是遺傳上的保守性，即從低等生物、植物、動物直至人等高級哺乳動物的體內均有親免蛋白存在；二是該蛋白N端的肽脯氨酰順反異構酶(PPIase)活性，這種活性能被與之結合的用于器官移植的免疫抑制劑FK506所抑制。mFKBP23的C端具有與mBiP的C端特異性結合的特征，而N端沒有此特征。mF

3、KBP23與mBiP結合后，通過N端的PPIase活性結構對BiP的ATPase活性具有調節(jié)作用，從而改變BiP與蛋白質結合的狀態(tài)，進而影響蛋白質折疊的進程。依據(jù)mFKBP23C端的EF手模體結構具有Ca2+結合活性的特征，我們通過改變結合緩沖液中Ca2+濃度的實驗證明了鈣離子強度在mFKBP23與mBiP的結合中起調節(jié)作用，進而影響mBiP的ATPase活性，而且實驗結果表明產生此調節(jié)作用的Ca2+濃度的突變點應在2～3mM之間。