七氟醚對小鼠海馬BDNF-trkB mRNA表達的影響.pdf

1、目的：觀察七氟醚麻醉結(jié)束后不同時期，小鼠在Morris水迷宮實驗中對空間位置學(xué)習(xí)和記憶能力的變化，以及小鼠海馬BNDF、trkB和SYNAPSIN I所受到的影響。
　　 方法：實驗分為三個階段，分別于七氟醚(1.0MAC)麻醉結(jié)束后第1天、第7天和第28天進行Morris水迷宮實驗。每一階段再根據(jù)干預(yù)措施不同將小鼠分為四組：七氟醚+水迷宮組、吸氧+水迷宮組、單純七氟醚組和單純吸氧組。水迷宮實驗包括4天訓(xùn)練期和1天probe期，

2、訓(xùn)練期需要記錄潛伏期和逃生游泳距離，probe期記錄穿越平臺次數(shù)、平臺象限滯留時間和平臺象限滯留時間百分比。水迷宮實驗結(jié)束后，所有小鼠均立即處死，取海馬組織。兩側(cè)海馬各取一半用于提取蛋白，測定BDNF和 trkB蛋白含量，另一半抽提總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA后進行RT-PCR擴增，以2-△△ct計算BDNF、trkB和SYNAPSIN I mRNA表達。
　　 結(jié)果：第一階段實驗中，七氟醚麻醉后小鼠在Morris水迷宮訓(xùn)練期第2

3、-4天的潛伏期明顯短于吸氧組，第五天進行probe實驗時，七氟醚組小鼠在平臺象限滯留時間和平臺象限滯留時間百分比明顯多于吸氧組。而且在這一階段時間內(nèi)，單純七氟醚組小鼠海馬trkB蛋白含量和mRNA表達較單純吸氧組明顯降低，(71.98±7.44和95.38±6.47 ng/mg protein，以及0.85±0.04和1.01±0.05，p<0.05)。在第二和第三階段實驗中，七氟醚組小鼠在probe期的表現(xiàn)與吸氧組相似。但訓(xùn)練期中，與

4、吸氧組相比，七氟醚組小鼠在第二階段訓(xùn)練期第三天的潛伏期和游泳距離，以及第三階段訓(xùn)練期第三和第四天的游泳距離均較長。但在第二和第三階段實驗中，小鼠海馬BDNF、trkB蛋白含量和mRNA表達，以及SYNAPSIN I mRNA表達在各組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)七氟醚麻醉結(jié)束后早期和中后期，學(xué)習(xí)和記憶功能所受到的影響不同。麻醉結(jié)束后早期，七氟醚的作用是使學(xué)習(xí)和記憶能力加強。但到中后期，記憶能力恢復(fù)到正常

5、水平，但學(xué)習(xí)能力可能會有所下降。
　　 (2)海馬trkB可能參與七氟醚對記憶的改變，但與七氟醚誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)能力的變化無關(guān)。BDNF與七氟醚誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶能力變化無關(guān)。
　　 (3)七氟醚不影響海馬SYNAPSIN I表達。TrkB是通過SYNAPSIN I以外的信號通路來介導(dǎo)七氟醚對記憶的影響。
　　 (4)術(shù)后早期學(xué)習(xí)和記憶能力的下降可能并不是由吸入麻醉藥引起的，需要從手術(shù)應(yīng)激或其他麻醉藥物方面入手進一步研究