ErbB4在肝炎和肝癌中的作用及其初步機制.pdf

1、背景和目的：
　　肝臟疾病是會對人類的生命和健康產生嚴重威脅的疾病，在我國發(fā)病率和死亡率較高。例如，慢性肝炎導致的慢性肝臟損傷可引起肝纖維化甚至肝癌，導致肝臟失去正常的結構和功能，影響人類的生命健康。由于目前對于肝炎、肝纖維化和肝癌的治療效果不甚理想，因此探索肝炎、肝纖維化和肝癌的發(fā)生、發(fā)展機制及探求相關的治療靶點具有重要的意義。
　　ErbB4屬于I型受體酪氨酸激酶家族成員之一，ErbB4被配體結合并激活后可以自體之間形成

2、同源二聚體或與ErbB家族的其他三個成員形成異源二聚體，形成的此二聚體可以進一步激活細胞內的酪氨酸激酶，使其殘基發(fā)生磷酸化，將一系列信號傳遞到細胞內發(fā)揮生物學功能，不僅在細胞增殖的過程中發(fā)揮作用，而且還可以調控細胞的分化和遷移能力。研究發(fā)現(xiàn) ErbB4在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、腎癌等多種腫瘤中表達失調，由此表明，ErbB4參與腫瘤的調控，但調控機制并不明確；此外 ErbB4在肝臟疾病包括肝癌中的作用和機制尚不明確，有待進一步做

3、深入研究。
　　方法：
　　本研究以ErbB4基因敲除小鼠為研究對象，采用藥物誘導的方法建立小鼠的慢性肝損傷、肝癌模型來研究ErbB4與這兩種疾病的關系，探索ErbB4在肝炎、肝癌進展過程中所起的作用，期望為預防和及時治療肝炎和肝癌提供可靠的理論依據。
　　結果：
　　1.誘導小鼠慢性肝損傷的結果提示，肝臟中ErbB4被敲除后，小鼠的肝細胞損傷加重，炎癥和纖維化減輕。
　　2.誘導小鼠肝癌的結果提示，Erb