羅格列酮對(duì)2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亞單位表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察p22phox和NOX4mRNA在2型糖尿病大鼠心臟病變中的表達(dá)情況,探討羅格列酮對(duì)2型糖尿病大鼠心肌p22phox和NOX4mRNA表達(dá)的影響,分析羅格列酮保護(hù)心臟的可能機(jī)制。
　　 方法:36只雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分為3組:健康對(duì)照組(A組,10只),糖尿病組(B組,13只)和羅格列酮治療組(C組,13只),采用高糖高脂飲食小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法誘導(dǎo)糖尿病模型。B組成模11只,C組成模12只。成模后

2、,B組C組繼續(xù)用高糖高脂飲食喂養(yǎng),A組用常規(guī)飼料喂養(yǎng)。C組給予羅格列酮3mg／kg／d灌胃,A組和B組給予同體積生理鹽水灌胃12周。12周后,于實(shí)驗(yàn)結(jié)束的前1d禁食12～14h后,麻醉大鼠,腹主靜脈取血后處死動(dòng)物,血標(biāo)本用于測(cè)定血糖、胰島素和血脂。處死動(dòng)物后迅速取出心臟,用生理鹽水沖洗干凈并用濾紙吸干水分后稱重,計(jì)算心臟重量。取心尖部組織用中性福爾馬林液固定,脫水,石蠟包埋,常規(guī)切片,用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)心臟組織中CTGF和Cu—Zn—

3、SOD的表達(dá),其余心室部分迅速投入液氮中,凍透后儲(chǔ)存于-70℃冰箱,用于測(cè)定心肌p22phox和NOX4mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果:1.糖尿病組(B組)大鼠空腹血糖、胰島素、甘油三酯、膽固醇水平均較正常對(duì)照組(A組)顯著升高(P<0.05)。羅格列酮治療后,糖尿病大鼠(C組)空腹血糖、胰島素、甘油三酯、膽固醇水平顯著降低(P<0.05)。
　　 2.全心重、全心重／體重:糖尿病組(B組)大鼠全心重、全心重／體重顯著增加

4、(P<0.05)。羅格列酮治療后,糖尿病大鼠(C組)心重、全心重／體重明顯減少(P<0.05)。
　　 3.B組大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亞單位p22phox和NOX4mRNA表達(dá)水平均顯著高于A組,心肌Cu—Zn—SOD顯著低于A組,心臟組織的病理變化符合2型糖尿病心肌病的變化。
　　 4。經(jīng)羅格列酮治療后,C組糖尿病大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亞單位p22phox和NOX4mRNA表達(dá)水平顯著降低,心肌

5、Cu—Zn—SOD顯著高于B組,心臟的病理變化明顯減輕。
　　 結(jié)論:2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亞單位p22phox和NOX4mRNA表達(dá)水平升高,心肌Cu—Zn—SOD的水平下降.心重／體重(心臟肥大指數(shù))和心肌CTGF表達(dá)增加。羅格列酮抑制2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亞單位p22phox和NOX4mRNA的過(guò)度表達(dá)。升高心肌Cu—Zn—SOD的表達(dá)水平,降低心重／體重(心臟肥大指數(shù))和心肌CTGF表達(dá),延緩糖尿