初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD+CD25+T細胞的變化.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種以多系統(tǒng)多臟器損害為主要特征的自身免疫性疾病。病因及發(fā)病機制目前仍不明確，大多數(shù)研究認為其原因是機體對自身抗原失去免疫耐受，自身反應性免疫細胞失去調控所致。調節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Treg)是一組具有抑制自身免疫反應，維持機體免疫耐受和免疫穩(wěn)態(tài)的細胞群，在自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。在調節(jié)性T細胞中，目前研究

2、最廣泛、功能最確切的是CD4+CD25+T細胞。已有研究發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+T細胞可對多種免疫細胞發(fā)揮免疫抑制效應，并對機體的天然免疫和獲得性免疫均有免疫調節(jié)作用，CD4+CD25+T細胞也可以控制機體損傷后的免疫反應，并且可通過抑制單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子來減輕機體的炎癥反應和組織損傷。研究發(fā)現(xiàn)活動期的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+細胞數(shù)量較非活動期的患者顯著降低，并且發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+T細胞表達水平與SLED

3、AI評分成負相關，與腎臟的損害也有密切關系，故推測CD4+CD25+T細胞的變化可能是導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生和發(fā)展及臟器損傷的重要因素之一。本實驗的目的是通過觀察初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD4+CD25+T細胞的變化，及CD4+CD25+T細胞的表達水平與病情活動和臟器損害的關系，探討CD4+CD25+T細胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生、發(fā)展及在臟器損害中所起的作用。
　　方法：
　　1.選取40例實驗對象，分組：(1)系統(tǒng)

4、性紅斑狼瘡組(A組)，為SLE患者22例.均符合1997年美國風濕病協(xié)會系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準，并且均為初次確診未使用激素及免疫抑制劑，并不合并其它結締組織病。為了解CD4+CD25+T細胞與疾病活動的相關性，根據(jù)SLEDAI評分將22例患者分為中重度活動組(A1組)(SLEDAI評分≥10分)和低活動組(A2組)(SLEDAI評分≤9分)；根據(jù)抗ds-DNA陽性與否，分為C1組(抗ds-DNA陽性組)和C2(抗ds-DNA陰性組)；為

5、了解CD4+CD25+T細胞與臟器損害的關系，根據(jù)有無腎臟和血液系統(tǒng)損害分為D1組(SLE合并腎臟和血液系統(tǒng)損害組)和D2組(SLE不合并腎臟和血液系統(tǒng)損害組)；(2)正常對照組(B組)18例，選取性別和年齡均匹配的健康自愿者。
　　2.應用流式細胞術檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和健康自愿者外周血CD4+CD25+T細胞的表達水平，并同時記錄患者的臨床表現(xiàn)(主要包括發(fā)熱、新發(fā)皮疹、關節(jié)炎、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害)、實驗室檢查(

6、包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、尿沉渣、24小時尿蛋白定量、肝功能、腎功能、免疫球蛋白、補體、抗核抗體、抗SM抗體、抗ds-DNA抗體、心臟彩超、腹部彩超、心電圖、肺CT)及病情活動性評分等。
　　3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，一般資料數(shù)據(jù)以(x-±s)表示，兩樣本計量資料的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊時采用兩獨立樣本的t檢驗，若不符合采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。兩變量間的相關性分析采用Pea

7、rson相關分析法。
　　結果：
　　1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者組外周血CD4+CD25+T細胞群陽性表達率(3.408±2.133)％較正常對照組(2.856±1.424)％偏高，但差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.將系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者根據(jù)SLEDAI評分分為中重度活動組和低活動組后，和正常對照組三組間比較：系統(tǒng)性紅斑狼瘡中重度活動組CD4+CD25+T細胞陽性表達率(2.964±1.649)％和低活動組(3.940±2.59

8、1)％較正常對照組均偏高，但三組相互比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中抗ds-DNA陽性者外周血CD4+CD25+T細胞群陽性表達率與抗ds-DNA陰性者比較無明顯差異。
　　4.腎臟和血液系統(tǒng)均受累患者外周血CD4+CD25+T細胞陽性表達率較無腎臟和血液系統(tǒng)受累患者CD4+CD25+T細胞陽性表達率減低，差異無統(tǒng)計學意義。
　　5.系統(tǒng)性紅斑狼瘡組CD4+T細胞表達水平(25.649±8.946)

9、％較正常對照組(33.684±12.601)％顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義。
　　6.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中重度活動組CD4+T細胞表達水平較正常對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義。
　　7.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細胞表達水平與SLEDAI評分無相關性。
　　8.CD4+CD25+T細胞表達水平與蛋白尿、新發(fā)皮疹、發(fā)熱、有無白細胞降低、有無補體降低、有無脫發(fā)及有無雷諾現(xiàn)象無明顯關系。
　　結論：
　　

10、1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡外周血CD4+CD25+T細胞的變化與正常對照組無統(tǒng)計學差異，尚不能認為外周血CD4+CD25+T細胞的表達與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生有明確聯(lián)系。
　　2.檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+T細胞的變化對了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動性無參考價值。
　　3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+T細胞的變化與腎臟和血液系統(tǒng)損害無明顯關系。
　　4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD4+T細胞減少，可