催化不對稱環(huán)化高效合成雷公藤對醌H及新型手性膦配體在不對稱氫化中的應(yīng)用.pdf

1、發(fā)展新的高效不對稱催化方法學(xué)來構(gòu)建手性中心具有重要意義。利用本課題組發(fā)展的手性膦配體，本論文主要研究了以下內(nèi)容：1）利用不對稱去芳構(gòu)環(huán)化策略高效合成雷公藤對醌H及其碳5位異構(gòu)體;2）發(fā)展新型結(jié)構(gòu)的手性膦配體高對映選擇性的實(shí)現(xiàn)烯酰胺類化合物的不對稱氫化。取得了以下研究成果:
　　(1)雷公藤對醌H是從昆明山海棠中提取得到的二萜類化合物，具有很強(qiáng)的抗免疫抑制活性。基于本課題組發(fā)展的不對稱去芳構(gòu)環(huán)化方法學(xué)，我們從易得的芳基底物出發(fā)，經(jīng)過

2、Wittig反應(yīng)，還原脫保護(hù)容易得到環(huán)化前體2-7，利用不對稱去芳構(gòu)環(huán)化策略以手性單膦配體AntPhos作為配體，我們以87％的產(chǎn)率及85％的ee構(gòu)建含手性季碳中心的三環(huán)骨架2-8。再經(jīng)過甲基化反應(yīng)，還原雙鍵，脫甲基反應(yīng)及Frémy鹽氧化反應(yīng)，我們以十步反應(yīng)18％的總收率比例為1∶2實(shí)現(xiàn)了雷公藤對醌H及其碳5位異構(gòu)體的首次全合成。
　　(2)基于本課題組雙膦骨架結(jié)構(gòu)，我們發(fā)展了新的雙膦配體L14和L24，同時也設(shè)計(jì)合成了具有碳手性

3、中心和膦手性中心的雙膦配體L25-L28，并將其應(yīng)用于烯酰胺底物3-1和3-20的不對稱氫化中。經(jīng)過氫化條件的篩選，對于化合物3-1在壓力為300 psi，40℃以Rh(cod)2SbF6為催化劑，L14為配體，甲醇為溶劑條件下ee能達(dá)到90％;而化合物3-20在壓力為300 psi，50℃條件下以Rh(nbd)2BF4為催化劑，L26為配體，甲醇為溶劑條件下ee達(dá)到92％。它為實(shí)現(xiàn)減肥藥綠卡色林及類風(fēng)濕藥托法替尼的高效不對稱合成提供了