兩親性聚合物材料的合成及在藥物載體方面的應(yīng)用.pdf

1、近年來(lái)，隨著醫(yī)用高分子材料的不斷發(fā)展，現(xiàn)在出現(xiàn)了多種類型的聚合物材料，具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)，特殊分子構(gòu)型的高分子聚合物由于具有智能性、環(huán)境響應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)得到更多關(guān)注。刺激敏感性聚合物材料是具有特殊化學(xué)基團(tuán)或者特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)的高分子材料，該類高分子材料可以進(jìn)一步制備具有特殊功能的藥用載體，如溫度敏感性水凝膠，pH敏感性聚合物膠束等。
　　本論文以被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的聚酯類高分子聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸聚羥基乙酸(PLGA)及聚乙二醇(PEG

2、)為母體，研究?jī)?nèi)容主要分為以下三個(gè)部分:第一部分，通過(guò)過(guò)氧草酸酯鍵作為連接鍵合成了過(guò)氧化氫敏感性的聚合物PEG-PO-PCL-PO-PEG，在第二部分和第三部分通過(guò)草酰氯與羥基的酯化反應(yīng)分別合成了不同臂型的PLGA-PEG及不同分子量的六臂星型PCL-PEG。通過(guò)用其制備不同類型的膠束，研究各種類型聚合物膠束的不同特性，探索最適宜作為藥用載體的聚合物類型。
　　第一部分:采用開環(huán)聚合的方法合成了直鏈的末端帶有羥基的PCL，通過(guò)PC

3、L與對(duì)羥基苯甲酰氯的成酯反應(yīng)將PCL末端酚基化，最后通過(guò)草酰氯的酯化反應(yīng)合成了以過(guò)氧草酸酯鍵(PO)為連接鍵的過(guò)氧化氫敏感型兩親性聚合物PEG-PO-PCL-PO-PEG。分別采用核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(IR)、凝膠滲透色譜(GPC)、差示掃描量熱分析(DSC)對(duì)于聚合物進(jìn)行表征，并且采用溶劑揮發(fā)法制備了過(guò)氧化氫響應(yīng)性的膠束，采用芘熒光探針?lè)y(cè)定了聚合物的臨界膠束濃度。通過(guò)對(duì)該膠束在PBS及過(guò)氧化氫溶液中進(jìn)行粒徑變化、釋

4、放性能不同等分析，證明了該聚合物的過(guò)氧化氫響應(yīng)性，可以看出該類聚合物適用于作為藥物載體，在靶向治療過(guò)氧化氫產(chǎn)生過(guò)多類疾病方面有著誘人的應(yīng)用前景。
　　第二部分:采用開環(huán)聚合的方法分別合成了直鏈、三臂、六臂三種臂型的末端帶有羥基的聚合物PLGA，通過(guò)草酰氯與羥基的酯化反應(yīng)將PEG與各個(gè)臂型的末端連接，最終合成了三種臂型PLGA-PEG。對(duì)于聚合物通過(guò)核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(IR)、凝膠滲透色譜(GPC)、差示掃描量熱

5、分析(DSC)進(jìn)行常規(guī)表征，通過(guò)溶劑揮發(fā)法制備了兩親性聚合物膠束，芘熒光探針?lè)y(cè)定了膠束的臨界膠束濃度。通過(guò)對(duì)不同臂型聚合物膠束的粒徑、細(xì)胞毒性等進(jìn)行表征，對(duì)比得出該類聚合物適用于作為藥物載體，且三臂3 S-PLGA-PEG,6S-PLGA-PEG膠束的粒徑較小，而直鏈的L-PLGA-PEG膠束粒徑最大，從而為接下來(lái)的膠束載藥、藥物釋放及細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)等提供了參考。
　　第三部分:采用開環(huán)聚合的方法合成不同分子量的六臂星型聚合物PC

6、L，采用草酰氯與醇的酯化反應(yīng)合成了不同分子量的六臂星型聚合物PCL-PEG，研究不同分子量的大小對(duì)于聚合物作為藥物載體的影響。分別采用核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(IR)、凝膠滲透色譜(GPC)、差示掃描量熱分析(DSC)對(duì)于聚合物進(jìn)行表征，并且采用溶劑揮發(fā)法制備了兩親性聚合物膠束，采用芘熒光探針?lè)y(cè)定了膠束的臨界膠束濃度。通過(guò)對(duì)聚合物膠束表征分析可以得到，兩親性聚合物6S-PCL200-PEG(即PCL與PEG的分子量接近1