用于構(gòu)建人工氧載體和藥物傳輸載體的pH響應(yīng)性納米膠束的制備及性能研究.pdf

1、對兩親性高分子氧載體系統(tǒng)的構(gòu)造和特性進(jìn)行了研究。首先以聚乙二醇(mPEG)、甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)為原料合成了PEG-co-P(GMA)，利用1-（3-氨基丙基）咪唑(API)進(jìn)行接枝改性，制備了一類具有pH響應(yīng)特性的兩親性嵌段共聚物PEG-P(GMA-API)。研究了共聚物在水溶液中的自組裝行為、不同pH條件下膠束表面電荷的變化過程以及血紅蛋白封裝行為，還嘗試用共聚物PEG-P(GMA-API)制備藥物傳輸載體，并初步探究了D

2、OX的體外釋放行為。利用四亞乙基五胺(TEPA)對PEG-co-P(GMA)進(jìn)行改性，制備了嵌段共聚物PEG-P(GMA-TEPA)，同時(shí)對聚合物在水溶液中的自組裝以及血紅蛋白包封行為進(jìn)行了研究。主要內(nèi)容如下:
　　1.通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）制備了不同聚合度的兩親性嵌段共聚物聚乙二醇-聚甲基丙烯酸縮水甘油酯PEG-co-P(GMA)。利用紅外、1H NMR表征了共聚物的結(jié)構(gòu)，GPC表征了共聚物的分子量和分子量分布，熒光

3、光譜、DLS表征了聚合物的膠束化行為。
　　2.利用1-（3-氨基丙基）咪唑(API)與GMA上的環(huán)氧基發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，合成了聚乙二醇-聚（咪唑丙基-1-胺-甲基丙烯酸羥丙酯）PEG-P(GMA-API)45。通過紅外、1HNMR表征了共聚物的結(jié)構(gòu)，DLS、TEM以及熒光光譜等手段詳細(xì)研究了聚合物膠束的結(jié)構(gòu)及粒徑分布等。結(jié)果表明，該聚合物可以直接在水中自組裝形成均勻的球形納米膠束，粒徑約為40 nm。
　　3.研究了不同pH條

4、件下，聚合物PEG-P(GMA-API)45膠束及血紅蛋白的表面電位的變化。研究表明，空白膠束具有明顯的pH響應(yīng)性，pH7.4時(shí)聚合物膠束可以與血紅蛋白產(chǎn)生較強(qiáng)的靜電作用和氫鍵作用，達(dá)到包載血紅蛋白的目的。通過透析法制備了API/Hb復(fù)合膠束體系，表征了復(fù)合膠束體系中血紅蛋白的生物活性。
　　4.利用聚合物PEG-P(GMA-API)45的pH響應(yīng)性，以阿霉素(DOX)為抗腫瘤藥物模型，制備了API/DOX復(fù)合載藥膠束體系。表征了

5、復(fù)合膠束的粒徑和形貌，初步考察了DOX從聚合物膠束中的體外釋放行為。結(jié)果表明，DOX的釋放速度跟介質(zhì)有關(guān)，pH5.0時(shí)釋放較快，pH7.4時(shí)釋放緩慢。
　　5.利用四亞乙基五胺(TEPA)對PEG-co-P(GMA)進(jìn)行改性，合成了嵌段共聚物PEG-P(GMA-TEPA)。通過DLS、 TEM以及熒光光譜等手段詳細(xì)研究了聚合物膠束的結(jié)構(gòu)及粒徑分布等。利用透析法制備了TEPA/Hb復(fù)合膠束體系，UV-vis顯示封裝后的血紅蛋白在不同