哮喘患兒呼出氣一氧化氮與外周血白細胞、嗜酸粒細胞及肺功能相關性的研究.pdf

1、目的:呼出氣一氧化氮(Fraction exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)的測定臨床應用已近20余年，1991年Gustafsson LE首次在人與動物體內發(fā)現(xiàn)內源性一氧化氮(Nitric oxide，NO)，1993年有學者發(fā)現(xiàn)FeNO濃度在哮喘患者中升高，自此FeNO測定在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用報道增多，尤其與哮喘相關的研究逐漸增多。2011年美國胸科協(xié)會(American Thoracic Society,ATS)

2、頒布的指南對FeNO在哮喘診斷、治療、管理等方面的價值加以肯定，且規(guī)范了操作方法、提出健康及哮喘人群FeNO值的參考范圍。近20余年的研究FeNO已被國際呼吸學界所認可，并且在呼吸相關疾病中廣泛推廣使用。本文旨在探討FeNO測定在1～4歲哮喘患兒中的應用，研究該年齡組哮喘患兒FeNO值的分布情況，與健康同齡兒童對比，借助受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC curve

3、)分析哮喘患兒及健康兒童FeNO值的最佳截斷值。有研究表明，F(xiàn)eNO濃度與誘導痰、支氣管粘膜活檢、支氣管肺泡灌洗液細胞學檢查嗜酸粒細胞計數(shù)相關，且呈正相關，肺功能是監(jiān)測哮喘兒童最常用的方法，而FeNO與肺功能參數(shù)的相關性至今仍存在爭議，本文為分析FeNO值與肺功能參數(shù)、外周血嗜酸粒細胞(Eosinophils，EOS)計數(shù)的相關性，以及外周血白細胞(Whiteblood cell，WBC)計數(shù)升高對FeNO值的影響，將哮喘兒童與健康同齡

4、兒童進行對比，總結經(jīng)驗，提供相應依據(jù)，為臨床小年齡組哮喘兒童的診治提供參考。
　　方法:
　　收集2014年5-10月就診于河北省兒童醫(yī)院呼吸一科門診的1～4歲哮喘患兒138例，男82例，女56例，平均年齡(3.16±0.96)歲，經(jīng)家屬簽署知情同意書后，對所有患兒均行FeNO、肺功能、外周血常規(guī)檢查，以同齡健康兒童60例為對照，根據(jù)患兒癥狀及肺功能相關參數(shù)將哮喘患兒分為急性期組(n=63)與緩解期組(n=75)，整理所有兒

5、童的FeNO值、最大呼氣流速峰值(Peak expiration flow rate，PEF)、25％、50％、75％潮氣量時呼氣流速(TEF75、TEF50、TEF25)、嗜酸粒細胞計數(shù)絕對值、中性粒細胞計數(shù)絕對值、中性粒細胞百分比、急性實相C反應蛋白（C-reaction protein，CRP），對比健康兒童與哮喘兒童的FeNO值，并進一步利用ROC曲線分析健康兒童及哮喘兒童FeNO值得最佳截斷點，利用Spearman相關分析法探

6、討FeNO值與外周血EOS計數(shù)、肺功能參數(shù)的相關性;將哮喘緩解組75例患兒依據(jù)外周血WBC計數(shù)＞12×109/L及＜12×109/L將哮喘患兒分為兩組，即哮喘且WBC升高組和哮喘且WBC正常組，分析外周血白細胞計數(shù)升高，結合中性粒細胞百分比及CRP對FeNO值得影響。統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料做正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標準差((x)±s)表示，不符合正態(tài)分布則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）即M(P25，P75

7、)表示，多組間比較符合正態(tài)分布則采用方差分析，不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較正態(tài)分布則采用兩樣本T檢驗，非正態(tài)則采用Mann-Whitney U檢驗法。利用ROC曲線分析健康兒童及哮喘兒童FeNO值的最佳截斷點。FeNO值與外周血EOS計數(shù)、肺功能參數(shù)的相關性采用Spearman相關分析法。P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。
　　結果:
　　哮喘急性期組患兒FeNO值中位數(shù)及四分位數(shù)間

8、距為[20.90(14.80，29.50)]ppb高于哮喘緩解期組[19.50(15.60，24.50)]ppb及對照組[13.50(12.00，18.00)]ppb(P＜0.001)。FeNO值與肺功能參數(shù)(PEF、TEF75、TEF50、TEF25)及外周血EOS計數(shù)的相關性無統(tǒng)計學意義，與肺功能參數(shù)相關系數(shù)分別為（r=-0.08，0.08，-0.06，-0.09，P＞0.05），且哮喘分期（急性期與緩解期）對相關性無影響。ROC曲

9、線分析得出1～4歲健康兒童與哮喘兒童FeNO值得最佳截斷值為20.50ppb。緩解組中哮喘且WBC升高組兒童的FeNO值中位數(shù)及四分位數(shù)間距為[16.00(12.80，34.90)]ppb，哮喘且WBC正常組兒童FeNO值為[30.07(18.08，36.30)]ppb，對照組兒童的FeNO值為[13.50(12.00，18.00) ppb]ppb(P＜0.001)。緩解期組中哮喘且白細胞升高組與哮喘且白細胞正常組患兒的中性粒細胞百分比

10、分別為(52.38±3.87)％、(43.28±4.56)％，兩組CRP結果分別為(13.64±2.35)mg/L、(9.68±3.21)mg/L，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1、哮喘兒童FeNO濃度高于同齡健康兒童;
　　2、FeNO值、肺功能、外周血EOS計數(shù)無相關性，各自在哮喘患兒中的意義不可互相替代;
　　3、考慮20.50p pb可以作為1～4歲兒童診斷哮喘的FeNO界值;